Бортезомиб 2 мг Борамилан аналог :: Bortezomib Bortenat (Индия) лиоф. №1 (инструкция)

Bortenat—лиофилизированный порошок для приготовления раствора, содержащий противоопухолевый препарат бортезомиб. Лекарство принадлежит к классу ингибиторов 26S-протеасомы и применяется под контролем врача-онколога для лечения отдельных гемато-онкологических заболеваний.

Компоненты и внешний вид

Медикамент состоит из бортезомиба (активное составляющее) и маннитола.

Флакон из прозрачного стекла содержит белый или почти белый пористый порошок. После восстановления 0,9 % раствором натрия хлорида образуется бесцветная опалесцентная жидкость для внутривенного болюса или подкожной инъекции.

Фармакологические свойства

Бортезомиб обратимо блокирует каталитическое β-5-сайт 26S-протеасомы, ответственный за деградацию убиквитинированных белков. Нарушение протеолиза вызывает апоптоз опухолевых клеток, подавление пролиферации плазматических клеток и торможение продукции цитокинов, поддерживающих опухолевый клон.

Фармакокинетика

*Средние значения у взрослых пациентов без выраженного нарушения функций печени и почек.

Показания к применению

1. Множественная миелома — как в составе комбинированных схем первой линии, так и при рецидиве/рефрактер­ном течении.
2. Клеточно-мантийная (мантийно-клеточная) лимфома у пациентов, ранее получавших ≥ 1 линию терапии. 

Противопоказания

• Тяжёлая неконтролируемая сердечная недостаточность, активные инфекции II–III ст.
• Аллергическая реакция на один из составляющих.
• Тяжёлая периферическая нейропатия ≥ Grade 2 с болью.

Побочные эффекты

Наиболее частые (≥ 10 %):

• периферическая сенсорная нейропатия, парестезии;
• тошнота, диарея, запор;
• тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
• усталость, лихорадка, снижение массы тела;
• гипотензия ортостатическая, обострение постурального головокружения.

Серьёзные/редкие: синдром лизиса опухоли, сердечная недостаточность, острые лёгочные реакции, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь: усиливает нейротоксичность, гипотензию и гепатотоксичность; на период терапии рекомендуется полное воздержание.

Рекомендации по применению и дозировка

Типовые схемы (взрослые ≥ 18 лет)

Перед первым введением проводят гидратацию, оценивают гематологические показатели. При тромбоцитопении < 30 × 109/л или абсолютном нейтрофилов < 1 × 109/л введение откладывают до восстановления.  

Коррекция доз

• Нейропатия ≥ Grade 2 с болью — ↓ доза до 1 мг/м² или перерыв.
• Тяжёлое нарушение функции печени (Child-Pugh C) — старт 0,7 мг/м²; дальнейшая титрация по переносимости.

Передозировка

Симптомы: тяжёлое снижение давления, выраженная тромбоцитопения/панцитопения, судороги.

Лечение: немедленная госпитализация, поддержка гемодинамики (в/в жидкости, вазопрессоры), переливание тромбо­концентрата, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания с белками.

Условия отпуска

Препарат отпускается только по рецепту врача-онколога или гематолога; введение — в условиях стационара/дневного стационара, обученным медперсоналом.

Правила хранения

Неоткрытый флакон: при t° < 25 °C, защищать от влаги и света.

Восстановленный раствор: 25 °C ≤ 8 ч или 2 – 8 °C ≤ 24 ч.

Применение в период беременности и лактации

Исследования на животных показали эмбриотоксичность и тератогенный потенциал. Женщины детородного возраста и партнёрши мужчин-пациентов должны использовать надёжную контрацепцию в ходе терапии и минимум 3 месяца после неё. Грудное вскармливание противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Бортезомиб может вызывать усталость, головокружение и ортостатическую гипотензию; во время лечения следует избегать вождения автомобиля и работы с опасными механизмами, особенно в день инъекции.

Особые указания

Рекомендуется поддержание адекватной гидратации (2–3 л/сут), богатый белком рацион; ограничить кофеин, полностью исключить алкоголь.

Больным с диабетом п/к введение может влиять на всасывание инсулина; возможна коррекция антидиабетических средств.

Профилактика герпеса: у пациентов с множественной миеломой рекомендован ацикловир 200–400 мг × 2–3 р/сут.

Сопутствующие Г-КСФ/Эпоэтины: допускаются при тяжёлой цитопении.

Мониторинг: ОАК, биохимия, ЭКГ (при наличии кардиальных факторов риска) до каждого цикла.