Кабазитаксел Джевтана полный аналог :: Zevtaxel 40мг/мл 1,5мл (60мг) №1 (инструкция)

Zevtaxel — торговое наименование концентрата кабазитаксела для приготовления раствора для инфузий (40 мг/мл; флакон 1,5 мл = 60 мг). Принадлежит к таксановым цитостатикам и применяется у взрослых мужчин с метастатическим кастрационно‑резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессирующим после лечения схемами на основе доцетаксела. 

Состав и внешний вид

Разбавитель: прилагается отдельный флакон с 5,7 мл 13% этанола / полисорбата 80. Концентрат представляет собой прозрачный вязкий раствор жёлтого до буровато‑жёлтого цвета. 

Фармакологические свойства

Кабазитаксел связывается с β‑тубулином, стабилизируя микротрубочки и блокируя их деполимеризацию. Это нарушает митотическое деление, инициирует апоптоз и тормозит пролиферацию опухолевых клеток, включая клоны, резистентные к доцетакселу благодаря сниженной аффинности P‑gp‑транспортеров.

Фармакокинетика

*данные получены у больных мКРРПЖ. 

Показания к применению

Медикамент в комбинации с преднизоном/преднизолоном показан для лечения взрослых пациентов с мКРРПЖ, прогрессировавшим во время или после терапии доцетаксел‑содержащими режимами.

Противопоказания

• Аллергияна один из составляющих элементов.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (билирубин > ►3×ВГН).
• Стартовое абсолютное количество нейтрофилов < 1 500/мм³.
• Тяжёлые, неконтролируемые инфекции.

Побочные эффекты

При фебрильной нейтропении необходима госпитализация и терапия G‑CSF.

Лекарственные взаимодействия

• CYP3A4‑ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) ↑ концентрацию кабазитаксела → риск токсичности; по возможности избегать или скорректировать дозу до 20 мг/м².
• CYP3A4‑индукторы (рифампицин, карбамазепин) ↓ эффективность.
• Антикоагулянты / антиагреганты — повышенный риск кровотечений при тромбоцитопении.
• Вакцины — ослабленный иммунный ответ.

Алкоголь: в составе растворителя содержится этанол ≈ 0,6 г/дозу; дополнительное употребление спиртного может усиливать угнетение ЦНС и печёночную нагрузку, поэтому рекомендуется воздерживаться. 

Рекомендации по применению и дозировка

Стандартная доза — 25 мг/м² в/в в течение 1 ч 1 раз в 3 недели + преднизон 10 мг/сут (или преднизолон).

Весь объём (1,5 мл) концентрата медленно вводят во флакон с 5,7 мл прилагаемого дилуента; осторожно переворачивают до получения 10 мл раствора (конц. = 10 мг/мл).

Требуемый объём (в соответствии с площадью поверхности) переносят в 250 мл 0,9 % NaCl или 5 % глюкозы; итоговая концентрация 0,10–0,26 мг/мл. Раствор пригоден 8 ч при комн. t° или 24 ч в холодильнике.

Премедикация (за 30 мин):

• Антигистамин (д.фениргамин 25 мг в/в).
• Кортикостероид (дексаметазон 8 мг в/в).
• Антагонист Н₂‑рецепторов (ранитидин 50 мг) – по протоколу клиники.

Коррекция дозы при:

• нейтропении Grade 4 > 1 нед – ↓ до 20 мг/м²;
• фебрильной нейтропении — возобновить после восстановления ANC ≥ 1 500/мм³;
• тяжёлой диареи Grade ≥ 3 – после устранения снизить дозу.

Передозировка

Признаки: выраженная угнетённая кроветворная функция, диарея, тяжёлые инфекции, нейропатия.

Лечение: госпитализация, поддержка функций жизненно‑важных органов, колониестимулирующие факторы, профилактика инфекций (ШОК‑протокол), симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Условия отпуска

По рецепту врача‑онколога; внутрибольничное применение или специализированные центры химиотерапии.

Правила хранения

Флакон концентрата: 15–30 °C. Защищать от источников тепла. Дети не должны иметь доступа к лекарству.

Беременность и лактация

Кабазитаксел — тератоген и эмбриотоксичен (категория D). Женщинам детородного возраста следует использовать надёжную контрацепцию во время терапии и минимум 4 месяца после неё; мужчинам — до 6 месяцев, с учётом возможного генетического ущерба сперматозоидам. 

Грудное вскармливание противопоказано. 

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Утомляемость, головокружение и гипотензия, связанные с анемией/инфузией этанола, могут снижать скорость реакции. На период лечения и 1–2 сут после инфузии рекомендуется воздержаться от вождения и работы с потенциально опасными механизмами.

Особые указания