Капецитабин (Capekast, Капекаст) 500мг 50 таблеток

Capekast — противоопухолевый лекарственный препарат для перорального применения, содержащий капецитабин — нецитотоксический предшественник 5-фторурацила (5-FU). После приема внутрь он последовательно превращается в активный цитостатик преимущественно в опухолевых тканях, что позволяет проводить «пероральную химиотерапию» по расписанию, назначенному онкологом.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: капецитабин.

Также в состав входят дополнительные компоненты типичные для таблеток с пленочной оболочкой (например, наполнители на основе целлюлозы/крахмалов, дезинтегранты, стеарат магния, плёнкообразующие полимеры, диоксид титана и др.); точный состав может незначительно отличаться в зависимости от серии и производителя — проверяйте упаковку препарата.

Фармацевтическая форма: таблетки предназначены для приема внутрь.

Фармакологические свойства

Капецитабин — пероральный пролекарственный фторпиримидин. Он последовательно превращается:

1. в печени под действием карбоксилэстеразы в 5´-дезокси-5-фторцитидин (5´-DFCR);
2. затем цитидин-дезаминазой — в 5´-дезокси-5-фторуридин (5´-DFUR);
3. в опухоли ферментом тимидинфосфорилазой — в активный 5-FU.

5-FU ингибирует тимидилатсинтазу (TS), подавляя синтез тимидилата и ДНК, а также встраивается в РНК, нарушая её функции. Относительно более высокая активность тимидинфосфорилазы в опухолях способствует селективному образованию 5-FU в опухолевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; максимальные концентрации капецитабина и метаболитов достигаются обычно в течение 1–2 ч. Приём после еды уменьшает скорость и степень всасывания, что снижает риск желудочно-кишечной токсичности, поэтому препарат принимают в течение 30 минут после еды.

Распределение: слабое связывание 5-FU с белками плазмы; основной циркулирующий метаболит — FBAL.

Метаболизм: печёночный и тканевой, с ключевой ролью дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) в катаболизме 5-FU. Генетически обусловленный дефицит DPD резко повышает риск тяжёлой токсичности.

Выведение: главным образом почками в виде метаболитов; терминальный T½ капецитабина и 5-FU около 0,5–1 ч. При почечной недостаточности экспозиция метаболитов возрастает.

Показания к применению

Окончательно определяет онколог с учётом локальных стандартов. Наиболее распространённые показания:

1. Колоректальный рак (адъювантная терапия и/или метастатическая форма) — монотерапия или в составе комбинаций (например, с оксалиплатином).
2. Карцинома желудка/гастроэзофагального перехода — в составе комбинированных схем.
3. Рак молочной железы метастатический — в комбинации с доцетакселом после неудачи антрациклинов, либо как монотерапия при резистентности/непереносимости других режимов.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на один из компонентов медпрепарата.
• Полный врождённый дефицит DPD.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Тяжёлые активные инфекционные/кровоточивые состояния, выраженная миелосупрессия.

С осторожностью: частичный дефицит DPD, сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. ишемия, аритмии), заболевания печени, обезвоживание, пожилой возраст.

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• диарея, тошнота/рвота, боли в животе, стоматит, снижение аппетита;
• анемия, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения;
• утомляемость, слабость, лихорадка;
• повышение билирубина и трансаминаз, нарушения функции почек при обезвоживании;
• боль в груди, ишемия миокарда, аритмии, удлинение QT, спазм коронарных артерий.

Медикаментозные взаимодействия

Кумарины (варфарин и др.): усиление антикоагулянтного эффекта, рост МНО/риска кровотечения; требуется тщательный мониторинг МНО и, возможно, коррекция дозы антикоагулянта.

Фенитоин: возможен рост концентраций фенитоина — необходим контроль уровней и клиники интоксикации.

Фолиновая кислота/лейковорин: потенцируют токсичность 5-FU — применяется только по назначению врача в рамках схемы.

Соривудин/бривудин (и близкие аналоги): противопоказано из-за угнетения DPD и риска фатальной токсичности; должен соблюдаться достаточный «период отмывки».

Аллопуринол: может снижать эффективность фторпиримидинов.

Антациды: небольшие изменения фармакокинетики без клинической значимости.

Вакцины: избегать живых вакцин на фоне терапии; инактивированные — по индивидуальной оценке.

Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия не описано, но алкоголь усиливает обезвоживание, раздражение ЖКТ и нагрузку на печень. Рекомендуется воздержаться или максимально ограничить, особенно в «активные» дни приёма и при наличии побочных эффектов.

Рекомендации по применению и дозировка

Конкретную дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела (ППТ), сопутствующим заболеваниям и схеме лечения. Ниже — типовые ориентиры для понимания принципов терапии:

• Стандартная монотерапия у взрослых: 1 250 мг/м² 2 раза в день (утром и вечером) 14 дней, затем перерыв 7 дней (21-дневный цикл).
• Комбинированные режимы (напр., с оксалиплатином/доцетакселом): часто 1 000 мг/м² 2 раза в деньдни 1–14 с перерывом 7 дней; точная схема определяется онкологом.
• Старт у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин): обычно 75% стандартной стартовой дозы.

Рекомендуется принимать в течение 30 минут после еды. 

Передозировка

Симптомы: выраженная тошнота/рвота, неконтролируемая диарея и обезвоживание, тяжёлая миелосупрессия, мукозит, неврологические проявления.

Тактика лечения: немедленное прекращение приёма, госпитальная поддерживающая терапия.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при температуре, как правило, до 30 °C, вдали от источников тепла и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Капецитабин тератогенен и эмбриотоксичен; беременность — противопоказание. 

Грудное вскармливание запрещено на фоне лечения и в течение рекомендованного периода после последней дозы (обсудите сроки с врачом).

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Возможны утомляемость, головокружение, нарушения зрения/координации, особенно на фоне анемии или обезвоживания. До оценки индивидуальной переносимости избегайте выполнения работ, требующих повышенного внимания.

Особые указания

Перед началом терапии по возможности рекомендуется генетическое/функциональное тестирование активности DPD. При частичном дефиците стартовая доза снижается и требуется усиленный мониторинг; при полном дефиците применение противопоказано.

Необходим общий анализ крови, биохимия (печень, билирубин, креатинин/КК) перед каждым циклом и при появлении симптомов токсичности.

С целью профилактики диареи и обезвоживания следует пить достаточно жидкости; при первых эпизодах жидкого стула начать противодиарейную терапию по плану, выданному онкологом, и связаться с клиникой.

У пожилых чаще отмечается токсичность — возможно назначение меньших стартовых доз и более частый контроль.