Аспарагиназа (L аспарагиназа) L-Aprakast 10000 МЕ лиоф. для приг. р-ра для инъек. №1 (инструкция)

L-Aprakast — противоопухолевый энзимный препарат, выпускаемый компанией Aprazer Healthcare Pvt Ltd. Каждый флакон содержит 10 000 МЕ лиофилизированной L-аспарагиназы для приготовления раствора, предназначенного для однократного внутривенного (IV) или внутримышечного (IM) введения. Средство входит в схемы комбинированной химиотерапии при острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ) и других лимфоидных злокачественных новообразованиях. 

Состав и форма выпуска

Активное вещество: L-аспарагиназа.

Эксципиенты (могут отличаться в зависимости от серии): маннитол (криопротектор), буферные соли, вода для инъекций (добавляется при восстановлении).

Фармацевтическая форма: пористый белый или слегка желтоватый лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла. При добавлении 5-10 мл 0,9 % NaCl образует прозрачный или опалесцирующий раствор без видимых частиц.

Упаковка: картонная коробка с 1 флаконом и инструкцией.

Фармакологические свойства

L-аспарагиназа катализирует гидролиз аминокислоты аспарагина до аспарагиновой кислоты и аммиака. Лейкозные клетки не способны синтезировать аспарагин в достаточном количестве, поэтому лишение их этого субстрата приводит к остановке белкового синтеза, блокаде митоза и апоптозу опухолевых клонов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение: при IV введении максимум ферментативной активности в плазме достигается в течение 1–2 ч.

Период полувыведения: для «нативной» E. coli-аспарагиназы составляет в среднем ≈ 26 ч (0,9–1,3 сут), что требует многократных введений для поддержания депривации аспарагина. 

Метаболизм и выведение: препарат представляет собой белок, подвергается протеолизу с образованием аминокислот; почечная экскреция незначительна.

Проникновение через ГЭБ: минимальное, однако истощение аспарагина в ЦСЖ происходит опосредованно.

Показания к применению

1. Острый лимфобластный лейкоз (дети и взрослые) — индукция, консолидация, поддерживающая терапия.
2. Лимфобластная (лимфосаркомная) лимфома.
3. Другие злокачественные опухоли, чувствительные к депривации аспарагина (по решению онколога).

Противопоказания

• Непереносимость любого из компонентов состава.
• Тяжёлый активный панкреатит, некроз поджелудочной железы.
• Декомпенсированная печёночная недостаточность, выраженная гипербилирубинемия.
• Недавний тромбоз или кровотечение клинически значимой степени.

Побочные эффекты

Наиболее частые реакции (>10 %): гиперчувствительность (сыпь, крапивница, лихорадка), нарушения коагуляции, инфекции, тошнота/рвота, гипергликемия, транзиторное повышение печёночных ферментов. 

Возможны тяжёлые осложнения: анафилаксия, острый панкреатит, тромбоз глубоких вен/ТЭЛА, тяжёлая гепатотоксичность, синдром задней обратимой энцефалопатии. 

Требуется регулярный контроль общего и биохимического анализов крови, коагулограммы и гликемии.

Медикаментозные взаимодействия

• Химиопрепараты (метотрексат, цитарабин) — возможен синергизм, но и увеличение гепато-/миелотоксичности.
• Глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию, риск тромбозов.
• Антикоагулянты и антиагреганты — повышенный риск кровотечений на фоне дефицита факторов свертывания.

Алкоголь потенцирует гепатотоксичность и панкреатит, поэтому его следует полностью исключить на период терапии и как минимум 3 месяца после её завершения.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу подбирает только профильный врач-онколог!

Стандартные курсы для взрослых и детей:

Растворить содержимое флакона в 5–10 мл 0,9 % NaCl, аккуратно вращая; не встряхивать! Готовый раствор использовать немедленно либо хранить ≤8 ч при +2…+8 °C. 

Инфузия проводится через отдельную линию; совместимость с другими препаратами ограничена.

Передозировка

Может проявляться тяжёлой гиперчувствительностью, выраженной коагулопатией, панкреатитом, судорогами, гипогликемией. 

Специфического антидота нет; показана немедленная отмена препарата, интенсивная поддерживающая терапия (глюкоза 10 %, свежезамороженная плазма, факторы свёртывания, аналгезия, гемодиализ при азотемии).

Условия отпуска

По рецепту/для госпитального применения.

Правила хранения

Не вскрытый флакон — при +2…+8 °C, в оригинальной упаковке, защищён от света; не замораживать.

Раствор после восстановления — использовать немедленно; допускается хранение до 8 ч при +2…+8 °C без микробиологической контаминации. 

Применение в период беременности и лактации

По классификации AU TGA — категория D: существует риск для плода. Применяется только при жизненных показаниях. Надёжная контрацепция обязательна для обоих партнёров в течение терапии и минимум 3 месяцев после неё. 

Данных о выделении в грудное молоко нет; грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на управление транспортом и работу с механизмами

На фоне лечения возможны сонливость, головокружение, судорожные эпизоды, когнитивные нарушения; вождение автомобиля и работа с потенциально опасными механизмами не рекомендуются до полной оценки индивидуальной переносимости.

Особые указания

Мониторинг: ОАК, коагулограмма, АЧТВ, фибриноген, печёночные ферменты, гликемия — перед каждой дозой. При повышении АЛТ/АСТ > 5 × ВГН, клинически значимом панкреатите или тромбозе препарат отменяют.

Педиатрия: препарат активно используется у пациентов ≥1 месяца; доза рассчитывается по площади поверхности тела.

Пожилые: возможна повышенная чувствительность к токсическим эффектам; требуется более жёсткий лабораторный контроль.

Иммунизация: живые вакцины противопоказаны во время и в течение ≥3 месяцев после окончания курса химиотерапии.