Инлибест Акситиниб (Inlybest 1) :: Инлита аналог таблетки 1мг №28 (инструкция)

Inlybest-1 — противоопухолевый препарат из группы селективных ингибиторов тирозинкиназ рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR-1/-2/-3). Применяется у взрослых для лечения распространённого/метастатического почечно-клеточного рака (ПКР) по назначению онколога как в виде монотерапии, так и в составе комбинированных схем согласно действующим клиническим протоколам.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: axitinib.

Дополнительные компоненты типично включают наполнители и плёночную оболочку (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана и др.). Точный состав и красители смотрите на конкретной упаковке.

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, для приёма внутрь. В картонной пачке 28 штук.

Фармакологические свойства

Акситиниб избирательно блокирует тирозинкиназную активность VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3, что:

• подавляет ангиогенез — образование новых сосудов, питающих опухоль;
• приводит к замедлению роста и прогрессирования опухоли;
• может вызывать характерные классовые эффекты (повышение артериального давления, нарушения заживления ран, кровотечения), связанные с угнетением VEGF-сигналинга.

В меньшей степени ингибирует ряд других киназ (например, KIT/PDGFR), клиническая значимость чего ограничена.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; время достижения Cmax обычно 2–4 часа. Приём пищи на экспозицию существенно не влияет — принимать можно независимо от еды.

Биодоступность: порядка ~50–60%.

Связывание с белками плазмы: > 99%.

Метаболизм: преимущественно CYP3A4/5; меньший вклад — CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1.

Период полувыведения: примерно 2,5–6 часов.

Выведение: в основном с калом в виде метаболитов; почечная экскреция незначительна.

Показания к применению

• Лечение взрослых с распространённым или метастатическим почечно-клеточным раком (монотерапия или в комбинациях, предусмотренных протоколами).

Противопоказания

• Непереносимость одного из компонентов состава.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесённые серьёзные кровотечения, перфорации ЖКТ или свищи — противопоказано/требует отмены по клинической оценке.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты

Чаще наблюдаются: повышение артериального давления, головная боль, утомляемость, диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита и массы тела, диспепсия и стоматит, кожные реакции (в т.ч. ладонно-подошвенный синдром), осиплость голоса, отёки, гипотиреоз, белок в моче.

Возможны лабораторные изменения: повышение трансаминаз, билирубина, креатинина, липазы/амилазы, изменения гемоглобина и тромбоцитов.

Серьёзные риски:

• выраженная гипертензия и гипертонический криз;
• кровотечения (в т.ч. желудочно-кишечные, носовые, реже — лёгочные/мозговые);
• артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения;
• перфорация ЖКТ/свищи, нарушение заживления ран;
• синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ/ PRES) — внезапная головная боль, судороги, нарушение зрения, спутанность;
• протеинурия/нефротический синдром;
• редкие случаи удлинения QT, панкреатита.

Медикаментозные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4/5 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, телитромицин, индувир/ритонавир и др.) повышают концентрацию акситиниба → возможно снижение дозы или избегание комбинации.

Сильные индукторы CYP3A4/5 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, примидон, энзим-индуцирующие барбитураты, зверобой) снижают экспозицию → избегать по возможности.

Осторожно с антигипертензивными (риск выраженной гипотензии при коррекции давления), антикоагулянтами и антитромбоцитарными средствами (усиление кровоточивости).

Грейпфрут/грейпфрутовый сок повышает концентрацию акситиниба — избегать.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако спиртное повышает риск поражения печени, кровотечений и колебаний давления. Рекомендуется воздерживатьсялибо строго ограничить приём алкогольных напитков.

Рекомендации по применению и дозировка

Принимают внутрь, запивая водой, каждые ~12 часов, желательно в одно и то же время, вне зависимости от еды. Таблетки не разжёвывать и не дробить.

Стартовая доза для большинства взрослых: 5 мг 2 раза в сутки. Таблетки по 1 мг используются для подбора и снижения/повышения дозы.

Титрация дозы по переносимости (примерный алгоритм):

• при хорошем контроле АД и отсутствии ≥2 степени токсичности врач может повышать дозу ступенчато на 1 мг за приём каждые ≥2 недели: 6→7→10 мг 2 раза/сут (максимум обычно 10 мг 2 раза/сут);
• при токсичности 2–3 степени — временно прекратить приём до ≤1 степени и возобновить на пониженнойступени (например, 3→2→1 мг 2 раза/сут);
• при угрожающих жизни реакциях — отмена.

Контроль во время лечения: регулярное измерение давления, анализы крови и мочи (печёночные тесты, TSH, креатинин, белок в моче), осмотр полости рта/кожи, контроль массы тела, оценка симптомов кровотечения и неврологических жалоб.

Передозировка

Возможные проявления: выраженная гипертензия, тяжёлая диарея/рвота, сильная слабость, головная боль, головокружение, кровотечения.

Тактика лечения: немедленно обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет. Проводят поддерживающую терапию (контроль АД, коррекция водно-электролитных нарушений, наблюдение за коагуляцией и функцией печени/почек).

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога.

Правила хранения

При температуре ниже 25–30 °C в оригинальной упаковке, защищая от влаги и света. Беречь от детей. Не использовать после истечения срока годности.

Применение в период беременности и лактации

Акситиниб обладает эмбрио-/фетотоксическим потенциалом.Беременным женщинам противопоказан.

Грудное вскармливание: не рекомендуется во время терапии и как минимум 2 недели после её окончания.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Могут возникать утомляемость, головокружение, нарушения зрения, резкие колебания давления. До выяснения индивидуальной переносимости воздержитесь от вождения и работы с механизмами; при появлении вышеперечисленных симптомов — не садитесь за руль.

Особые указания

До начала лечения необходимо контролировать и стабилизировать артериальное давление; затем регулярно измерять его в ходе терапии.

Мониторинг функции щитовидной железы (TSH) до и в процессе лечения; при гипо- или гипертиреозе — коррекция у эндокринолога.

При плановой операции препарат обычно отменяют минимум за 24 часа до вмешательства; возобновление — после надёжного заживления раны по решению врача.

Избегайте травм и инвазивных процедур без обсуждения с врачом (повышенный риск кровотечений).