Дакарбазин Dacarzer 200мг №10 (10 фл)!! (инструкция)

Dacarzer— противоопухолевый препарат из группы алкилирующих средств, выпускаемый в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: дакарбазин.

Также в состав входят маннитол или иные наполнители (зависят от серии), не содержащие консервантов.

Фармацевтическая форма: беловатый или слегка желтоватый порошок, гигроскопичен. После растворения в воде для инъекций образует прозрачный либо слегка опалесцирующий раствор без механических включений.

Фармакологические свойства

Дакарбазин после метаболической активации в печени превращается в метилкарбениум-ионы и диазометан, которые алкилируют азотные основания ДНК клеток опухоли. Это нарушает репликацию, транскрипцию и приводит к гибели быстро делящихся клеток. Препарат проявляет цитотоксичность в фазе S и частично G₁ клеточного цикла.

Дополнительно дакарбазин ингибирует синтез РНК и вмешивается в процессы клеточного дыхания, усиливая антипролиферативный эффект.

Фармакокинетика

Показания к применению

1. Метастатическая меланома.
2. Прогрессирующая злокачественная лимфома Ходжкина (в составе комбинаций ABVD, BEACOPP и др.).
3. Саркомы мягких тканей, остеогенное опухолевое поражение.
4. Редко — нейроэндокринные новообразования (по индивидуальным схемам).

Противопоказания

• Тяжёлая угнетённая костномозговая функция (лейкоциты < 3 × 10⁹/л; тромбоциты < 100 × 10⁹/л).
• Выраженные нарушения функции печени или почек, не компенсированные терапией.
• Острые инфекции, в т. ч. вирусные гепатиты, герпес-зостер (активная форма).
• Аллергия на любой из составляющих.

Побочные эффекты

Частота отражает клинические наблюдения и может варьировать:

Медикаментозные взаимодействия

• Миелосупрессоры (цисплатин, винкристин) — риск угнетения костного мозга ↑.
• Аллопуринол — возможное усиление токсичности дакарбазина.
• Фенитоин, карбамазепин — снижение их концентрации.
• Вакцины (живые) — риск генерализованной инфекции.

Алкоголь: усиливает гепатотоксичность, усугубляет тошноту; употребление не рекомендуется весь курс и не менее 48 ч после введения дозы.

Рекомендации по применению идозировка

Дакарбазин вводят только внутривенно медленным струйным способом или в виде 20–30-мин инфузии через центральный катетер.

Примеры режимов

Разведение: стерильная вода 19,7 мл → концентрат 10 мг/мл, затем до 200–500 мл 0,9 % NaCl или 5 % глюкозы. Использовать в течение 30 мин.

Премедикация: антиэметики (ондансетрон), адекватная гидратация.

Передозировка

Симптомы: выраженная панцитопения, некроз печени, судороги, гипотония.

Действия: отсутствует специфический антидот; проводят интенсивную поддержку:

• трансфузии тромбоцитарной массы/эритроцитов;
• фактор роста колоний (G-CSF);
• гемодиализ малоэффективен из-за быстрого метаболизма.

Условия отпуска

По рецепту (список Б).

Правила хранения

При температуре +15 … +25 °C.

Раствор готовят непосредственно перед введением; при комнатной температуре он сохраняет стабильность ≤ 1 ч, в холодильнике — до 8 ч. Замораживание запрещено.

Применение в период беременности и лактации

Категория D (США FDA): доказан тератогенный риск. Используется только по жизненным показаниям при тщательном взвешивании пользы и рисков.

Дети, зачатые после лечения, могут иметь повышенный риск врождённых аномалий; рекомендуется контрацепция минимум 6 мес после окончания терапии для обоих партнёров.

Грудное вскармливание противопоказано: дакарбазин и его метаболиты проникают в молоко.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Головокружение, усталость и снижение концентрации возможны уже через несколько часов после инфузии. Избегайте управления транспортом и работы с движущимися механизмами как минимум 24 ч после каждого введения или дольше, если сохраняются симптомы.

Особые указания

Рекомендуется питьевой режим ≥ 2 л/сут для снижения нефро- и гепатотоксичности.

Избегать солнечного облучения (риск фотодерматита); использовать SPF 50+.

Пациентам с нарушениями функции печени/почек требуется коррекция дозы (обычно –20-50 %), контроль клиренса креатинина и печёночных трансаминаз перед каждым циклом.

Живая вакцина противопоказана до восстановления иммунитета; инактивированные — по согласованию с врачом.