Бендамустин импорт (Bendit, Xyotin) :: Розустин аналог 100мг №1 (инструкция)

Bendit — противоопухолевый цитостатик из группы алкилирующих средств, сочетающий свойства классического «азотистого иприта» и пуриноподобных анти-метаболитов.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: бендамустина гидрохлорид — 100 мг во флаконе.

Также в состав могут быть включены: маннитол, азот, гидроксид натрия/кислота хлористоводородная (для коррекции pH).

Фармацевтическая форма: стерильный белый или почти белый лиофилизат; после добавления 20 мл воды для инъекций образует прозрачный раствор концентрацией 5 мг/мл, подлежащий дальнейшему разведению 0,9 % раствором NaCl. 

Фармакологические свойства

Бендамустин образует ковалентные поперечные сшивки между цепями ДНК, вызывая разрывы, остановку клеточного цикла преимущественно в фазе G₂/M и апоптоз. Бензимидазольное кольцо придаёт молекуле дополнительные анти-метаболитические особенности, а также умеренную иммуномодуляцию, что отличает её от классических алкилирующих агентов.

Фармакокинетика

Показания к применению

1. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) у взрослых больных, ранее нелеченных или рефрактерных к хлорбустину.
2. Индолентная B-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), прогрессировавшая во время или в течение 6 мес после терапии ритуксимаб-содержащим режимом.

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C), желтуха.
• Выраженная угнетённая костномозговая функция (лейкоциты < 3 × 109/л, тромбоциты < 100 × 109/л).
• Неконтролируемые инфекции, включая активный опоясывающий лишай.

Побочные эффекты

Наиболее частые неблагоприятные реакции (≥ 10 % пациентов):

• Гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
• Общие: усталость, гипертермия, озноб.
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, мукозит.
• Кожа: сыпь, зуд; редко — тяжёлые кожные реакции (СТН, токсический эпидермальный некролиз).
• Инфузионные реакции: гипотензия, бронхоспазм, покраснение лица.Пациенты должны регулярно проходить общий анализ крови; при токсичности ≥ III ст. лечение временно приостанавливают и возобновляют с редукцией дозы.

Медикаментозные взаимодействия

Рекомендации по применению и дозировка

Подготовка раствора

1. Асептически добавить 20 мл стерильной воды для инъекций к содержимому флакона (100 мг), осторожно покачать до полного растворения (≤ 5 мин).
2. Не позднее чем через 30 мин после разведения извлечь требуемый объём и дополнительно развести в 500 мл 0,9 % NaCl. Полученный раствор бесцветен или слабожёлт. 

Стандартные схемы

Премедикация противорвотными средствами (5-НТ3антагонисты, дексаметазон) желательна. При нейтропении оценкой 3–4 возможен G-CSF.

Передозировка

Клинически описаны выраженная цитопения, инфекции, метаболический ацидоз, кожные высыпания. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое — трансфузии компонентов крови, колониестимулирующие факторы, антибиотики. Гемодиализ малоэффективен из-за высокого связывания с белками. 

Условия отпуска

Выпускается по рецепту, применение разрешено только в стационарах или дневных онкогематологических центрах под наблюдением специалистов, обученных работе с цитостатиками.

Правила хранения

Неразведённый лиофилизат: при t ≤ 25 °C, в оригинальной коробке, защищённой от света.

Восстановленный раствор (5 мг/мл) и инфузионная смесь: химически и микробиологически стабильны 3 ч при комнатной температуре или 8 ч при 2–8 °C; остатки утилизировать.

Применение в период беременности и лактации

Бендамустин вызывает эмбрио-фетальную токсичность и тератогенное действие; беременность является абсолютным противопоказанием. 

Грудное вскармливание прекращают на время лечения и ещё 1 неделю после его завершения. 

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне терапии возможны усталость, головокружение, гипотензия. В день инфузии и при выраженных симптомах следует воздержаться от управления транспортом и потенциально опасных механизмов.

Особые указания

Профилактика синдрома лизиса опухоли: обильное питьё (≥ 3 л/сут), аллопуринол по показаниям.

Избегать контактов с людьми, болеющими вирусными и бактериальными инфекциями; соблюдать гигиену полости рта, осторожно обращаться с острыми предметами.

У пожилыхлиц (≥ 65 лет) фармакокинетические различия несущественны, однако выше риск миелосупрессии — требуется частый гемограм-контроль.