Эпирубицин 10мг лиофилизат Zyrubin фл №1 (инструкция)

Zyrubin — противоопухолевый препарат на основе эпирубицина гидрохлорида, принадлежащий к антрациклиновым цитостатикам. Используется в онкологии как часть схем химиотерапии.

Состав и форма выпуска

Функциональное вещество: эпирубицина гидрохлорид.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций/инфузий. В упаковке один флакон, предназначенный для однократного использования.

Фармакологические свойства

Механизм действия включает несколько взаимосвязанных процессов:

1. Встраивание в ДНК опухолевой клетки. Молекула эпирубицина способна внедряться между участками ДНК, из-за чего нарушается нормальное считывание генетической информации.
2. Подавление топоизомеразы II. Этот фермент помогает клетке расплетать и копировать ДНК перед делением. Когда его работа блокируется, в ДНК накапливаются повреждения.
3. Образование свободных радикалов. Антрациклины могут запускать окислительные реакции, повреждающие клеточные структуры. Этот механизм важен для противоопухолевого эффекта, но также связан с риском токсического воздействия на сердце.
4. Нарушение синтеза РНК и белков. Без полноценного синтеза этих молекул опухолевая клетка теряет способность к росту и размножению.

Эпирубицин не действует строго в одну фазу клеточного цикла, поэтому может поражать быстро делящиеся клетки на разных этапах их развития.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические особенности:

• Распределение: вещество активно проникает в ткани и связывается с клеточными структурами, включая нуклеиновые кислоты.
• Метаболизм: основная переработка происходит в печени. Образуются метаболиты, часть из которых может сохранять биологическую активность.
• Выведение: преимущественно через желчь и кишечник; почечный путь играет меньшую роль.

Показания к применению

В международной практике эпирубицин применяют при:

• раке молочной железы, в том числе в послеоперационных схемах при поражении лимфатических узлов;
• раке желудка;
• раке яичников;
• мелкоклеточном раке легкого;
• саркомах мягких тканей;
• злокачественных лимфомах;
• лейкозах;
• множественной миеломе;
• некоторых формах поверхностного рака мочевого пузыря, включая профилактику рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания

Препарат не применяют или используют только после особенно тщательной оценки риска при следующих состояниях:

• выраженное угнетение костного мозга: низкие нейтрофилы, тромбоциты, тяжелая анемия;
• тяжелые инфекции, особенно при снижении лейкоцитов;
• тяжелые нарушения функции печени;
• выраженные сердечные патологии;
• ранее достигнутая высокая суммарная доза антрациклинов, включая доксорубицин, даунорубицин, идарубицин или эпирубицин;
• активное воспаление слизистой оболочки полости рта с язвами;
• предшествующая тяжелая реакция на эпирубицин или другие антрациклины.

Для внутрипузырного введения существуют отдельные ограничения: опухоль, прорастающая стенку мочевого пузыря, инфекция мочевых путей, воспаление мочевого пузыря, кровь в моче, травматичная катетеризация.

Побочные эффекты

Эпирубицин относится к лекарственным средствам с выраженным терапевтическим действием и серьезным профилем токсичности. Неблагоприятные реакции не означают, что лечение обязательно нужно прекратить, но требуют наблюдения и своевременного сообщения врачу.

Частые реакции:

• тошнота, рвота, снижение аппетита;
• воспаление слизистой рта, болезненные язвочки;
• выпадение волос;
• слабость, утомляемость;
• повышение температуры;
• покраснение мочи в первые 1–2 дня после введения — это ожидаемо из-за цвета препарата и не всегда означает кровь;
• снижение лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина.

Особое внимание уделяется кардиотоксичности. Антрациклины могут повреждать сердечную мышцу, причем риск возрастает с увеличением суммарной дозы, при предшествующем облучении грудной клетки, пожилом возрасте, уже имеющихся заболеваниях сердца и сочетании с другими кардиотоксичными препаратами.

Медикаментозные взаимодействия

Наиболее важные сочетания:

• другие антрациклины и антрацендионы — увеличивается суммарная нагрузка на сердце;
• трастузумаб и другие потенциально кардиотоксичные препараты — повышается риск сердечной недостаточности;
• цитостатики, подавляющие костный мозг — усиливается риск нейтропении, анемии и тромбоцитопении;
• лучевая терапия на область грудной клетки — может повышать вероятность сердечных осложнений;
• живые вакцины — нежелательны из-за ослабления иммунной защиты;
• ингибиторы или индукторы печеночного метаболизма — могут изменять концентрацию препарата;
• циметидин — в некоторых источниках описывается как средство, способное повышать воздействие эпирубицина, поэтому сочетание требует осторожности.

Взаимодействие с алкоголем

Алкоголь лучше исключить: он может усиливать нагрузку на печень, ухудшать переносимость химиотерапии, обезвоживать организм и затруднять контроль тошноты, слабости и лабораторных показателей.

Рекомендации по применению и дозировка

Zyrubin вводится только внутривенно после восстановления лиофилизата. Самостоятельное применение недопустимо.

Дозу рассчитывают не по количеству флаконов, а по площади поверхности тела пациента — мг/м². Врач учитывает диагноз, схему лечения, показатели крови, функцию печени, предшествующую химиотерапию и лучевую терапию.

В международной инструкции при адъювантном лечении рака молочной железы указывается стартовая доза 100–120 мг/м², вводимая повторными циклами каждые 3–4 недели; препарат может вводиться в первый день цикла или делиться на 1-й и 8-й дни.

Передозировка

Возможные проявления:

• резкое угнетение костного мозга;
• тяжелая нейтропения с инфекционными осложнениями;
• выраженная тромбоцитопения и кровотечения;
• тяжелый стоматит, язвенное поражение слизистых;
• тошнота, рвота, диарея;
• острое нарушение функции сердца;
• ухудшение общего состояния вплоть до жизнеугрожающих осложнений.

Лечение включает контроль анализов крови, профилактику и терапию инфекций, переливание компонентов крови при необходимости, противорвотные средства, инфузионную поддержку, наблюдение кардиолога и мониторинг жизненно важных функций.

Условия отпуска

Zyrubin принадлежит к рецептурным противоопухолевым средствам.

Правила хранения

Препарат относится к средствам с контролируемыми условиями хранения; рекомендованный температурный диапазон – 2–8 °C.

Применение в период беременности и лактации

Эпирубицин может повреждать клетки, которые активно делятся, поэтому потенциально опасен для плода. Во время беременности препарат не применяют.

Грудное вскармливание во время лечения противопоказано, поскольку цитостатик может быть опасен для ребенка. Кормление прекращают до начала терапии.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Сам эпирубицин не всегда напрямую нарушает способность управлять автомобилем, но на фоне лечения возможны слабость, головокружение, тошнота, рвота, анемия, обезвоживание, снижение концентрации и реакции. В дни введения препарата и при плохом самочувствии не следует садиться за руль или работать с механизмами.

Особые указания

Перед началом лечения и перед последующими курсами врач обычно контролирует:

• общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и тромбоцитами;
• показатели функции печени: билирубин, АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу;
• функцию почек;
• ЭКГ;
• фракцию выброса левого желудочка по ЭхоКГ или другим методам;
• признаки инфекции, кровоточивости, обезвоживания и воспаления слизистых.

При низких лейкоцитах следует избегать контакта с людьми с признаками ОРВИ, тщательно мыть руки, не посещать людные места без необходимости и немедленно сообщать врачу о температуре.

Желательно использовать мягкую зубную щетку, избегать спиртовых ополаскивателей, острой и грубой пищи. При язвах во рту нужно обратиться к врачу, а не пытаться лечить их агрессивными растворами.

Эпирубицин повреждает ткани при попадании мимо вены. Любое жжение, боль, припухлость или изменение цвета кожи во время инфузии требует немедленного прекращения введения и осмотра медперсоналом.

Живые вакцины во время химиотерапии обычно противопоказаны. Инактивированные вакцины обсуждают с онкологом, поскольку иммунный ответ может быть слабее обычного.