Пролейкин (Алдеслейкин) 18 млн. МЕ №1 (инструкция)

Proleukin содержит алдеслейкин — синтетический аналог человеческого интерлейкина-2, получаемый методом рекомбинантной ДНК (E. coli). IL-2 — ключевой цитокин, активирующий Т-лимфоциты и NK-клетки. Используется в схемах противоопухолевой терапии у взрослых при определённых показаниях.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: алдеслейкин (interleukin-2, рекомбинантный).

Дополнительно в составе значатся: маннит (E421), лаурилсульфат натрия, дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат гидрофосфата динатрия.

Фармацевтическая форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/внутривенного введения.

Фармакологические свойства

Алдеслейкин связывается с высокоаффинитным рецепторным комплексом IL-2 (α/β/γ-цепи) на активированных Т-клетках, NK-клетках и некоторых дендритных клетках, инициируя внутриклеточные сигнальные пути (JAK/STAT, MAPK).Последствия:

• экспансия цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов и NK-клеток;
• усиление продукции ИФН-γ, ФНО-α и других медиаторов противоопухолевого ответа;
• повышение экспрессии молекул адгезии и цитотоксичности к опухолевым клеткам.

Клинический противоопухолевый эффект связан с иммунной элиминацией части опухолевых клеток. Одновременно системная активация эндотелия и цитокиновая реакция обусловливают синдром капиллярной утечки (гипотензия, отёки, гипоперфузия органов), что определяет профиль безопасности препарата.

Фармакокинетика

Введение: внутривенно. Биодоступность при парентеральном введении — 100%.

Распределение: быстрый распределительный этап (t½α порядка десятков минут), объём распределения приближен к внеклеточному; препарат практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм и элиминация: катаболизм преимущественно в почках и через рецептор-опосредованный клиренс; терминальный период полувыведения обычно 1–2 часа.

Показания к применению

У взрослых, по решению онколога:

1. Метастатическая почечно-клеточная карцинома;
2. Неоперабельная/метастатическая меланома.

Противопоказания

• Выраженные нарушения функции сердца (недавний инфаркт миокарда, декомпенсированная ИБС/ХСН, клинически значимые аритмии), лёгких (выраженная дыхательная недостаточность), печени или почек.
• Неконтролируемые инфекции, сепсис.
• Декомпенсированные аутоиммунные заболевания, активные неврологические расстройства с судорогами.
• Пациенты после трансплантации органов (риск отторжения).
• Непереносимость любого из компонентов.
• Плохой функциональный статус (например, ECOG >1) — как правило, противопоказание к высокодозным режимам.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции возникают у большинства пациентов и часто требуют интенсивного наблюдения. Наиболее значимые:

• гипотензия, тахикардия, аритмии, миокардная ишемия, шок на фоне синдрома капиллярной утечки;
• одышка, отёк лёгких, гипоксемия, бронхоспазм;
• олигурия, преходящая почечная недостаточность, гиперкалиемия/гипокалиемия, гипонатриемия;
• повышение АЛТ/АСТ/билирубина, нарушения гликемии, гипертриглицеридемия, метаболический ацидоз;
• головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, тревога, тремор; реже — судороги, психоз;
• выраженная тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе, язвенно-эрозивные поражения, панкреатит (редко);
• бактериальные/грибковые на фоне системной реакции и катетеризации;
• дисфункция щитовидной железы (чаще гипотиреоз), надпочечниковая недостаточность;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Медикаментозные взаимодействия

Иммунодепрессанты и системные ГКС снижают противоопухолевый эффект IL-2; их профилактическое применение не рекомендуется. ГКС допустимы как средства купирования тяжёлых токсичностей по жизненным показаниям.

Гепато-, нефро-, кардиотоксичные препараты (например, цисплатин, аминогликозиды, амфотерицин B, антрациклины) повышают риск органной дисфункции — требуется пересмотр схем и усиленный мониторинг.

Антигипертензивные, диуретики, нитраты могут усиливать гипотензию.

Препараты, влияющие на ЦНС (седативные, опиоиды, бензодиазепины) потенцируют сонливость/спутанность.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны в период лечения и некоторое время после него; инактивированные — по индивидуальной оценке.

Алкоголь: нежелателен; усиливает гипотензию, седативные эффекты и нагрузку на печень, затрудняет оценку нежелательных реакций.

Рекомендации по применению и дозировка

Лечение проводят исключительно в стационаре, где доступна круглосуточная реанимационная помощь. Схема назначается индивидуально. Наиболее применяемые режимы у взрослых:

• Высокодозные болюсные введения при мПКР/меланоме: 600 000 МЕ/кг (иногда 720 000 МЕ/кг) в/в болюсно каждые 8 часов, максимум 14 доз в течение 5 суток; затем перерыв 9 суток и повтор до 14 доз (в сумме до 28 введений на курс при переносимости).
• Непрерывные/пролонгированные инфузии (альтернативные протоколы): суточные дозы подбираются онкологом; используются реже и требуют постоянного мониторинга гемодинамики и функций органов.

Подготовка раствора и введение выполняются медперсоналом по официальной инструкции: восстановление лиофилизата стерильным растворителем, осторожное перемешивание (не встряхивать), при необходимости дальнейшее разведение; предпочтительно использовать растворы глюкозы для инфузий.

Мониторинг во время курса: АД, пульс, насыщение О₂, диурез, масса тела, ЭКГ, электролиты, показатели функции почек/печени, глюкоза, коагулограмма, признаки инфекции и психоневрологического статуса. Дозы могут пропускаться/откладываться при токсичности.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, тяжёлый синдром капиллярной утечки (шок, отёк лёгких), аритмии, судороги, острая почечная/печёночная дисфункция, резкие электролитные нарушения.

Действия: немедленная отмена препарата, интенсивная терапия — инфузии кристаллоидов/коллоидов, вазопрессоры, кислород/ИВЛ, коррекция электролитов и кислотно-щелочного равновесия, лечение осложнений (в т.ч. ГКС по жизненным показаниям). Специфического антидота нет.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при 2–8 °C, защищая от света. Готовый раствор использовать в сроки, указанные в инструкции (обычно ограниченное время при 2–8 °C); остатки утилизировать.

Применение в период беременности и лактации

Данных о безопасности недостаточно; в доклинических исследованиях отмечены эмбрио/фетотоксические эффекты. Применение при беременности противопоказано, за исключением жизненных показаний. 

Грудное вскармливание на период терапии и некоторое время после неё следует прекратить из-за потенциального риска для ребёнка.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне терапии возможны слабость, головокружение, сонливость, зрительные и когнитивные нарушения. До полного восстановления самочувствия не следует водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенной концентрации и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Лечение требует предварительной оценки сердечно-сосудистого и дыхательного статуса (ЭКГ, эхокардиография/проба с нагрузкой при показаниях, спирометрия), функции почек/печени, щитовидной железы и исключения активной инфекции.

Рекомендуется надёжный венозный доступ, профилактика тромбозов по показаниям, санация очагов инфекции до начала курса.

Пациенту важно быстро сообщать о признаках инфекции, резкого набора массы тела, одышки, снижении диуреза, выраженной диарее/рвоте, кровотечениях, боли в груди, спутанности сознания.

У пожилых выше риск кардио- и нефротоксичности, решение о терапии принимается индивидуально.

При заболеваниях щитовидной железы необходим контроль ТТГ/свободных фракций и коррекция терапии.

У пациентов после трансплантации возможен риск отторжения трансплантата; применение противопоказано.