Кселтабин Тева (Капецитабин) 150мг таб. №60 (инструкция)

Xeltabin — противоопухолевое средство для приема внутрь из группы фторпиримидинов. Действующее вещество капецитабин — это «предлекарство», которое превращается в организме в 5-фторурацил (5-ФУ). Преобразование происходит преимущественно в самой опухоли, за счёт чего воздействие на опухолевые клетки выше, чем на здоровые ткани. Назначается онкологом при ряде злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта и молочной железы.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: капецитабин.

Дополнительные компоненты представлены: безводной лактозой, микрокристаллической целлюлозой, кроскармеллозой натрия, гипромеллозой, стеаратом магния, диоксидом титана (E171), желтым оксидом железа (E172), красным оксидом железа (E172), тальк.

Фармацевтическая форма: пленочно-оболочечные овальные светло-розовые таблетки. Таблетки расфасованы в блистеры и картонную коробку.

Фармакологические свойства

После всасывания капецитабин проходит несколько стадий превращения до 5-ФУ. Заключительный этап катализирует фермент тимидинфосфорилаза, активность которого в опухолевой ткани повышена. Получившийся 5-ФУ образует активные метаболиты, которые:

• блокируют фермент тимидилатсинтазу, мешая синтезу тимидилата и ДНК;
• встраиваются в РНК и ДНК, нарушая деление быстро растущих клеток.

Такой механизм определяет активность препарата против ряда солидных опухолей (колоректальный рак, рак желудка/ГЭ-перехода, рак молочной железы).

Фармакокинетика

Всасывание. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Приём через ≤30 минут после еды снижает пик концентрации и помогает лучше переносить лечение.

Распределение. Связывание с белками плазмы умеренное (около половины).

Метаболизм. Последовательные превращения в печени и тканях с образованием 5-ФУ; конечный шаг выражен в опухоли.

Выведение. Преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения самого капецитабина короткий (порядка часа).

Показания к применению

Назначается исключительно врачом-онкологом:

1. Колоректальный рак: адъювантно после операции при поражении лимфоузлов; лечение метастатической/рецидивной болезни (моно- или комбинированные схемы — с оксалиплатином, иринотеканом и др.).
2. Рак желудка/ГЭ-перехода: компонент комбинированной химиотерапии (обычно с препаратами платины).
3. Рак молочной железы: метастатический — в сочетании с доцетакселом после неэффективности антрациклинов либо в монорежиме, если антрациклины/таксаны не подходят или перестали работать.

Противопоказания

• Аллергия на любую изсубстанций состава.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Совместное применение с бривудином/соривудином и в течение 4 недель после их отмены.
• Подтверждённый полный дефицит фермента DPD (дигидропиримидиндегидрогеназы).

С осторожностью: частичный дефицит DPD, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции печени, склонность к обезвоживанию и электролитным сдвигам, сахарный диабет, болезни ЖКТ с риском кровотечений, пожилой возраст, непереносимость лактозы/галактоземия.

Побочные эффекты

Чаще наблюдаются следующие неблагоприятные реакции (обычно обратимы и зависят от дозы):

• диарея, тошнота/рвота, боли в животе, снижение аппетита, стоматит;
• анемия, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения;
• утомляемость, лихорадка;
• повышение билирубина/трансаминаз;
• ишемия, аритмии, вазоспазм (редко);
• слезотечение, конъюнктивит, головная боль, головокружение.

Срочно свяжитесь с врачом, если появились: стойкая диарея (≥4 жидких стула в сутки), повторная рвота, стоматит ≥2 степени, температура ≥38 °C, выраженные кожные реакции, сильная боль в груди или одышка, признаки кровотечения или обезвоживания.

Лекарственные взаимодействия

Варфарин/фенпрокумон (CYP2C9): возможен рост МНО и кровотечения — нужен частый контроль МНО и коррекция доз.

Фенитоин: риск повышения уровня и токсичности — мониторинг концентрации.

Фолинат/высокие дозы фолиевой кислоты: усиливают токсичность 5-ФУ/капецитабина.

Аллопуринол: может снижать противоопухолевый эффект — сочетание избегать.

Интерферон-α, платиновые препараты, лучевая терапия: возможен усиленный токсический эффект — дозы корректирует врач.

Бривудин/соривудин: противопоказаны (риск тяжёлой токсичности).

Пища: принимать в течение 30 минут после еды — это часть правильного применения.

Алкоголь: прямого специфического взаимодействия не описано, однако спиртное повышает вероятность раздражения ЖКТ, обезвоживания и нарушения показателей печени, усиливает слабость/головокружение. На период лечения лучше отказаться.

Рекомендации по применению и дозировка

Доза рассчитывается по площади поверхности тела (м²) и зависит от схемы:

• Монотерапия взрослым: ориентировочно 1250 мг/м² дважды в сутки (утро/вечер) 14 дней, затем 7 дней перерыв (цикл 21 день).
• Комбинированные режимы: часто используют 1000 мг/м² дважды в сутки по аналогичному циклу или по индивидуальному графику.

Принимайте строго после еды (≤30 мин), не пропускайте дозы. 

При токсичности 2–4 степени делают паузу и возобновляют при улучшении с уменьшением дозы по таблицам редукций.

Передозировка

Вероятны тяжёлая диарея, рвота, мукозит, кровотечения, выраженное угнетение кроветворения, обезвоживание, нейротоксичность.

Что делать: немедленно обратиться за медпомощью. Лечение — регидратация, противорвотные, антидиарейные средства, коррекция электролитов, профилактика инфекций, при необходимости переливание компонентов крови.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке, защищая от влаги и света, при температуре обычно до 25 °C (ориентируйтесь на маркировку). Беречь от детей.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Капецитабин обладает эмбрио-/фетотоксическим действием.

Беременность: противопоказан, за исключением особых случаев по решению врача.

Лактация: грудное вскармливание запрещено на время приёма и минимум 2 недели после последней дозы.

Влияние на управление транспортом и работу с механизмами

У некоторых пациентов возникают слабость, головокружение, нарушения зрения или периферическая нейропатия. При подобных симптомах воздержитесь от вождения и опасной работы.

Особые указания

Перед началом лечения по возможности оценивают активность фермента DPD (анализ DPYD/фенотип). При полном дефиците препарат противопоказан; при частичном — стартуют с меньших доз и усиливают наблюдение.

При клиренсе креатинина 30–50 мл/мин стартовую дозу обычно уменьшают до ~75 % стандартной; при КК <30 мл/мин препарат не применяют. Контролируйте креатинин перед каждым циклом.

При печёночной дисфункции и повышении билирубина возможна задержка цикла/редукция дозы.

У пожилых токсичность встречается чаще — дозы нередко снижают.