Ластет (Вепезид) капсулы 50 мг 20 шт.

Lastet — противоопухолевый лекарственный препарат, содержащий этопозид. Это цитостатик из группы эпиподофиллотоксинов, который тормозит размножение раковых клеток и применяется строго под наблюдением онколога в составе схем химиотерапии.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: этопозид.

Дополнительно в составе значатся: лимонная кислота (безводная), гидроксипропилцеллюлоза, глицерин (концентрированный), макрогол (полиэтиленгликоль) 400 и др. технологические носители.

Фармацевтическая форма: твердые желатиновые капсулы для приема внутрь; в упаковке 20 штук.

Фармакологические свойства

Этопозид избирательно подавляет фермент топоизомеразу II. Он «фиксирует» разрывы двойной спирали ДНК, возникающие при нормальной работе фермента, и препятствует ее последующему «сшиванию». В результате клетки злокачественной опухоли не могут корректно пройти позднюю фазу S и фазу G2 клеточного цикла и запускают апоптоз (саморазрушение).
Препарат часто сочетают с производными платины, блеомицином, винкалоидными и алкилирующими средствами — за счет разного механизма действия достигается суммарный противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь биодоступность в среднем около 50% (может варьировать от ~25 до 75%). Максимальная концентрация в крови — через 1–2 часа.

Связывание с белками плазмы: высокое (≈97%).

Распределение: умеренно проникает в ткани, в спинномозговую жидкость попадает плохо.

Метаболизм: частично метаболизируется в печени (в т.ч. системой CYP3A4), является субстратом Р-гликопротеина.

Выведение: почками и с желчью; около 40–60% дозы выводится почками (часть — в неизмененном виде).

Показания к применению

Lastet назначают онкологом в составе схем химиотерапии при ряде злокачественных новообразований, а именно:

1. мелкоклеточный рак легкого;
2. герминогенные опухоли яичка;
3. лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
4. рак яичника и некоторые другие солидные опухоли;
5. острые лейкозы.

Противопоказания

• Аллергия на любой компонент капсул.
• Выраженная миелосупрессия (очень низкие нейтрофилы/тромбоциты) перед началом очередного цикла.
• Тяжелые активные инфекции.
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность без возможности коррекции дозы.
• Одновременное введение живых вакцин.

С осторожностью — у пожилых, при язвенных поражениях слизистых, гипоальбуминемии, ранее проводившейся интенсивной химио-/лучевой терапии.

Побочные эффекты

Чаще всего выраженность нежелательных явлений зависит от дозы и сопутствующей терапии. Возможны:

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия; риск инфекций, кровотечений;
• тошнота, рвота, диарея/запор, боли в животе, воспаление слизистой рта (мукозит);
• слабость, утомляемость, повышение температуры;
• алопеция (временное выпадение волос), фоточувствительность;
• повышение трансаминаз, билирубина;
• артериальная гипотензия, тахикардия;
• головокружение, головная боль.

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 / P-gp (кетоконазол, макролиды, верапамил, циклоспорин, грейпфрут/грейпфрутовый сок) повышают концентрацию этопозида и риск токсичности.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) снижаютэффективность.

Антикоагулянты (варфарин) — возможен рост МНО; требуется частый контроль коагулограммы.

Другие миелосупрессоры/лучевая терапия — усиление угнетения кроветворения.

Живые вакцины — противопоказаны на фоне и сразу после химиотерапии.

Платиновые препараты, блеомицин, винкалоиды — допустимы в рамках схем, но усиливают токсичность; наблюдение обязательное.

Алкоголь: увеличивает раздражение ЖКТ, нагрузку на печень и может усиливать головокружение/усталость — воздерживайтесь от употребления на протяжении лечения и между циклами, если врач не сказал иное.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозы рассчитываются по площади поверхности тела (мг/м²) с учетом анализов крови и функций печени/почек.

Типичные режимы:

• 50–100 мг/м² внутрь 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд; цикл повторяют каждые 21–28 дней, или
• 50 мг/м² ежедневно 1 раз в сутки в течение 21 дня с перерывом до 28-го дня цикла.

Принимайте натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды). Если выражена тошнота — по согласованию с врачом допускается прием с легкой пищей.

Во время лечения обычно назначают противорвотные средства. 

Передозировка

Возможные проявления: тяжелая миелосупрессия (глубокая нейтропения, тромбоцитопения), мукозит, выраженная тошнота/рвота, диарея, гипотензия, нарушения функции печени/почек.

Лечение — в условиях стационара: поддержка кроветворения (по показаниям факторы роста, трансфузии), профилактика/лечение инфекций, коррекция водно-электролитных нарушений, симптоматическая терапия.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, защищая от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Этопозид обладает эмбрио- и фетотоксичностью и противопоказан во время беременности. 

Грудное вскармливание прекращают на период лечения и минимум на 1–2 недели после последней дозы (по решению врача — дольше), поскольку препарат выделяется в молоко и токсичен для младенца.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне терапии возможны головокружение, слабость, утомляемость. Если отмечаются такие симптомы, воздержитесь от вождения и работы, требующей повышенного внимания, до их исчезновения.

Особые указания

Лабораторный мониторинг: общий анализ крови — перед каждым циклом и в динамике (часто еженедельно); биохимия (АЛТ/АСТ, билирубин, креатинин). Как правило, очередной цикл начинают при нейтрофилах ≥1,5 × 10⁹/л и тромбоцитах ≥100 × 10⁹/л, если врач не укажет иначе.

Инфекционная безопасность: избегайте контактов с людьми с признаками инфекции, тщательно мойте руки, контролируйте температуру ежедневно. При лихорадке — срочно к врачу.

Вакцинация: живые вакцины противопоказаны. Инактивированные вакцины возможны по согласованию.

Пожилые пациенты: чаще требуется коррекция доз и более частый контроль анализов.

Кожная защита: возможна фоточувствительность; используйте солнцезащитные средства и закрытую одежду на солнце.