Цитарабин (Цитозар, Алексан аналог) Biobin, Cytalon, Cytarzer 1000мг 10мл №1 (инструкция)

Cytarzer — противоопухолевый антиметаболит, применяемый преимущественно при острых лейкозах у взрослых и детей.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: цитарабин.

Дополнительно в составе значатся: хлорид натрия, раствор лактата натрия (60%), молочная кислота (коррекция pH), вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: стерильный раствор для инъекций/инфузий во флаконе из прозрачного стекла. Цвет — бесцветный или слегка желтоватый.

Пути введения: внутривенно (болюс/инфузия), подкожно; при показаниях — интратекально (в субарахноидальное пространство) обученным специалистом.

Фармакологические свойства

Цитарабин (ара-C) является аналогом цитидина. Внутри клетки он последовательно фосфорилируется до активного метаболита цитарабин-трифосфата (ара-CTP). Ара-CTP:

• конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу,
• встраивается в растущую цепь ДНК, вызывая преждевременное прекращение ее удлинения,
• наиболее активен в S-фазе клеточного цикла.

Результат — подавление синтеза ДНК и пролиферации бластных клеток. На синтез РНК и белка воздействует значительно слабее.

Фармакокинетика

Распределение. Быстро распределяется в ткани; связь с белками плазмы низкая. Проникновение через гематоэнцефалический барьер при системном введении ограничено, поэтому для профилактики/лечения лейкемического поражения ЦНС используют интратекальный путь.

Метаболизм. Быстро дезаминируется цитидиндезаминазой (печень, кишечник, кровь) до неактивного ара-U. При высоких дозах возможна частичная насыщаемость метаболизма.

Выведение. Преимущественно почками в виде метаболитов; небольшая часть — неизмененной.

Период полувыведения. Короткий (минуты) после болюсного введения; у метаболита ара-U — до нескольких часов.

Подкожно. Абсорбция быстрая; максимальные концентрации формируются в течение часа, биодоступность ниже, чем при внутривенном введении.

Показания к применению

Препарат используют в составе схем химиотерапии:

1. Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) — индукция и консолидация ремиссии.
2. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — в комбинациях по показаниям.
3. Бластный криз хронического миелолейкоза.
4. Поражение ЦНС при лейкозах/лимфомах (лечение и профилактика) — интратекально.
5. Другие гематологические злокачественные заболевания по решению специалиста согласно действующим протоколам.

Противопоказания

• Выраженная депрессия костного мозга (если она не обусловлена опухолью и врач не оценивает терапию как жизненно необходимую).
• Тяжелые активные инфекции, некорригируемые кровотечения.
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность без возможности коррекции дозы.
• Для интратекального применения: инфекционные заболевания ЦНС, повышение внутричерепного давления без лечения, нарушения свертывания.

Побочные эффекты

Частота и выраженность дозозависимы и усиливаются при комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Очень часто/часто возможны:

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия → повышенный риск инфекций и кровотечений;
• тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит, боль в животе, снижение аппетита;
• слабость, лихорадка, боль в месте инъекции, алопеция;
• транзиторное повышение трансаминаз, билирубина;
• конъюнктивит, кератит, жжение.

Серьёзные реакции:

• Нейротоксичность (чаще у пациентов старше 60 лет, при нарушении функции почек/печени и при высокодозной терапии): дизартрия, атаксия, сонливость, спутанность, судороги; редко — необратимые поражения ЦНС.
• Панкреатит, пневмонит, синдром опухолевого лизиса, кардиотоксичность (редко).
• При интратекальном введении: химический менингит (головная боль, ригидность затылочных мышц, тошнота), неврологический дефицит.
• Гиперурикемия вследствие массового разрушения опухолевых клеток.

Медикаментозные взаимодействия

Миелосупрессанты/лучевая терапия → суммирование токсичности костного мозга.

Ингибиторы/индукторы печеночного метаболизма могут изменять экспозицию.

Живые вакцины противопоказаны из-за риска генерализованной инфекции; инактивированные — по решению врача с учетом иммунного статуса.

Флуоцитозин (противогрибковое средство) — возможное снижение его эффективности на фоне цитарабина.

Гентамицин — описана антагонистическая активность против Klebsiella pneumoniae; требует клинического контроля эффективности антибактериальной терапии.

Дигоксин (перорально) — возможное снижение абсорбции; контроль эффекта.

Алкоголь: усиливает раздражающее действие на слизистые ЖКТ, усугубляет гепатотоксичность и угнетение кроветворения, повышает риск кровотечений и инфекций. На период лечения и восстановления от спиртного следует отказаться.

Рекомендации по применению и дозировка

Точные дозы, путь и длительность определяет врач по протоколу, исходя из диагноза, возраста, функции печени/почек, предшествующего лечения и показателей крови.

Примеры схем (для ориентира, не для самостоятельного использования):

• ОМЛ, индукция («7+3»): цитарабин 100–200 мг/м²/сут непрерывной в/в инфузией в течение 7 суток в комбинации с антрациклином.
• Консолидация высокими дозами: 2–3 г/м² в/в в течение 1–3 часов каждые 12 часов в определенные дни цикла (обычно дни 1, 3, 5); требуется профилактика офтальмотоксичности и тщательный мониторинг неврологического статуса.
• Низкие дозы п/к (например, 10–20 мг/м² 1–2 раза в сутки) — по показаниям.

Интратекально (лечение/профилактика менингеального лейкоза): дозы подбирают индивидуально (часто фиксированные 30–50 мг или по площади поверхности); строго асептика; не смешивать в одном шприце с другими препаратами, вводить последовательно согласно протоколу.

Подготовка и введение:

• Для инфузий раствор могут дополнительно разбавлять 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы по схеме отделения.
• Манипуляции проводит обученный персонал с применением средств защиты.
• До начала каждого цикла и в процессе лечения — контроль ОАК (часто ежедневно), функции печени/почек, электролитов, мочевой кислоты.
• При высоких дозах — профилактика конъюнктивита стероидными каплями и ежедневные тесты на координацию движений (пальце-носовая проба).
• Профилактика синдрома лизиса опухоли: адекватная гидратация, контроль диуреза, при необходимости аллопуринол или расбуриказа.

Передозировка

Симптомы: тяжелая и длительная миелосупрессия, выраженный мукозит, гастроэнтерит, неврологические нарушения (особенно при высоких дозах/интратекальном введении), поражение печени/поджелудочной железы.

Тактика лечения: специфического антидота нет. Необходима немедленная отмена препарата, интенсивная симптоматическая терапия: трансфузии компонентов крови, факторы роста по показаниям, антибактериальная/противогрибковая терапия, парентеральное питание, коррекция электролитов.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре, указанной на упаковке производителя (чаще до 25 °C).

Применение в период беременности и лактации

Цитарабин обладает эмбрио-/фетотоксическим и тератогенным потенциалом.

Беременность: противопоказан, за исключением жизненных показаний.

Грудное вскармливание: противопоказано на время лечения и в течение рекомендованного врачом периода после него, т.к. возможна экскреция в молоко и риск токсического воздействия на ребенка.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне лечения возможны слабость, сонливость, головокружение, нарушения координации и зрения, особенно при высоких дозах и интратекальном введении. До выяснения индивидуальной переносимости воздержитесь от вождения и работы с потенциально опасными механизмами.

Особые указания

Лечение проводят в учреждениях, имеющих опыт применения цитостатиков.

Обязателен частый контроль клинического анализа крови, тромбоцитов, биохимии, осмотра глаз, неврологического статуса.

При признаках инфекции и кровотечения требуется неотложная медицинская помощь.

Избегайте живых вакцин; ограничьте контакты с больными инфекциями.

При в/в введении следить за состоянием вены; при подозрении на выход раствора за пределы сосуда — немедленно прекратить инфузию и действовать по протоколу отделения.