Иринотекан 100мг :: Кампто, Иринотел аналог :: Iritero д/инф 20 мг/мл флакон 5мл №1 (инструкция)

Иринотекан (Iritero) — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов топоизомеразы I. Применяется внутривенно в составе программ химиотерапии или как монотерапия при колоректальном раке, прогрессирующем после терапии на основе 5-фторурацила.

Состав и форма выпуска

Основное составляющее: иринотекана гидрохлорид тригидрат.

Прочие компоненты: сорбиновая кислота, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (коррекция pH), вода для инъекций.

Раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого; расфасован в стерильные одноразовые флаконы из прозрачного стекла, укупоренные пробкой и алюминиевой обкаткой с пластиковым колпачком.

Фармакологические свойства

Иринотекан — пролекарство. Под действием карбоксилэстераз печени и плазмы оно превращается в активный метаболит SN-38, который обратимо связывает топоизомеразу I, нарушая раскручивание ДНК и вызывая разрывы цепи в фазе S клеточного цикла. Повреждения ДНК приводят к апоптозу быстро делящихся опухолевых клеток. 

Фармакокинетика

• Распределение. После 90-минутной инфузии концентрация иринотекана снижается мультиэкспоненциально; объём распределения ≈ 150 л/м². Белковая связь 30-68 %, для SN-38 ≈ 95 %.
• Метаболизм. Инициальный гидролиз с образованием SN-38; далее — глюкуронирование (UGT1A1) и окисление (CYP3A4) с формированием менее активных APC и NPC.
• Выведение. Терминальный T½ иринотекана ~ 6 ч, SN-38 ~ 10 ч; до 20 % дозы экскретируется почками, основная часть — с желчью. При билирубине > 2 мг/дл клиренс снижается, экспозиция SN-38 повышается. 

Показания к применению

Метастатический рак ободочной или прямой кишки:

1. в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином — первая линия;
2. монотерапия при прогрессировании после 5-ФУ. 

Противопоказания

• Тяжёлая форма угнетения костного мозга (нейтрофилы < 1500/мкл, тромбоциты < 100 000/мкл).
• Выраженная печёночная недостаточность (билирубин > 2 мг/дл).
• Тяжёлые хронические заболевания кишечника (например, обструктивный илеус). 

Побочные эффекты

Самые частые ≥30 %:

• ЖКТ: ранняя («холинергическая») диарея во время/сразу после инфузии, поздняя — спустя >24 ч; тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия, запор; мукозит.
• Кроветворение: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
• Общее: астения, лихорадка, алопеция.

Реже: повышение билирубина, интерстициальное поражение лёгких, реакции гиперчувствительности. 

Медикаментозные взаимодействия

Алкоголь усиливает обезвоживание при диарее и может повышать риск гепатотоксичности; желательно полностью исключить спиртное на период лечения. 

Рекомендации по применению и дозировка

Введение. Только внутривенно, медленная инфузия 90 мин через центральный или периферический катетер. Растворить содержимое флакона в 250–500 мл 0,9 % NaCl или 5 % глюкозы.

Стандартные схемы для взрослых:

1. 125 мг/м² еженедельно × 4 с 2-недельным перерывом;
2. 180 мг/м² каждые 2 недели (FOLFIRI);
3. 350 мг/м² 1 раз в 3 недели — монотерапия.

Премедикация: атропин 0,25–1 мг при ранних холинергических симптомах.

Поддерживающая терапия: лоперамид при поздней диарее, регидратация, противорвотные средства, при необходимости — ростовые факторы и антибиотики.

Коррекция дозы проводится лечащим врачом с учётом токсичности, гематологических показателей, уровня билирубина и генотипа UGT1A1. 

Передозировка

Симптомы: непрекращающаяся диарея, выраженная нейтропения/панцитопения, гипотензия, дегидратация.

Лечение: нет специфического антидота; интенсивная регидратация, высокие дозы лоперамида, колониестимулирующие факторы, антибиотики при нейтропении, поддержание жизненно важных функций. 

Условия отпуска

Рецептурный препарат для использования в условиях стационара либо дневного онкологического стационара. 

Правила хранения

Не вскрытый флакон: 12–25 °C, в оригинальной картонной пачке для защиты от света.

Разведённый раствор использовать в течение 24 ч при 2–8 °C или 6 ч при ≤ 25 °C (включая время инфузии).

Применение при беременности и лактации

Иринотекан обладает эмбриотоксичным и тератогенным действием (категория D). Женщинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция во время лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы; мужчинам — использование презервативов в течение 3 месяцев. 

Грудное вскармливание прекращают минимум на 7 суток после инфузии. 

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Препарат может вызывать головокружение, слабость, нарушения зрения. На период терапии иринотеканом следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, пока не будет ясна индивидуальная переносимость. 

Особые указания

Генетический полиморфизм UGT1A1 (*28/*28, *6/*6, *6/*28) повышает риск тяжёлой нейтропении; возможен анализ перед началом терапии.

Пожилые пациенты (≥65 лет): повышенная чувствительность к диарее и миелосупрессии — дозу подбирают осторожно.

Пациенты с нарушением функции печени: требуется снижение дозы и более частый контроль билирубина/АЛТ/АСТ.

Рекомендуется пить 2–3 л жидкости в день;временно исключить кофеин, алкоголь, жирные, острые и сырые продукты, усиливающие диарею;соблюдать меры инфект-контроля (маска, избегать людных мест при нейтропении).

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана до восстановления иммунитета.