Эпирубицин 50мг 25мл №1 (инструкция)

Эпирубицин — противоопухолевое средство из группы антрациклинов. Применяется системно (в/в) и местно в мочевой пузырь (интравезикально). Действует на быстро делящиеся опухолевые клетки, но может затрагивать и здоровые ткани, поэтому требует точного дозирования, регулярного контроля анализов и работы сердца.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: эпирубицина гидрохлорид.

Дополнительно в составе значатся: натрия хлорид (для изотоничности), соляная кислота (регуляция pH), вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: прозрачный стерильный раствор от красно-оранжевого до рубинового цвета во флаконе из стекла.

Упаковка: 1 флакон объёмом 25 мл.

Фармакологические свойства

Эпирубицин принадлежит к цитостатикам антрациклинового ряда и действует несколькими путями:

1. Интеркаляция в ДНК — «вклинивается» между цепями ДНК и нарушает её считывание.
2. Ингибирование топоизомеразы II — фермента, который «расплетает» ДНК при делении клетки.
3. Образование свободных радикалов — повреждение мембран и макромолекул.

Препарат активен в разные фазы клеточного цикла (не строго фазоспецифичен), особенно при интенсивной репликации ДНК. Основные риски, связанные с классом антрациклинов, — миелосупрессия и кардиотоксичность (острая и отсроченная).

Фармакокинетика

Распределение: быстро покидает кровоток и проникает в ткани; связывание с белками плазмы около 70%.

Метаболизм: преимущественно в печени с образованием эпирубицинола (активный метаболит) и глюкуронидов.

Выведение: главным образом с желчью через кишечник; меньшая часть — почками.

Период полувыведения: многофазный; конечная фаза обычно десятки часов.

Показания к применению

Системная (внутривенная) терапия

1. Адъювантная и/или паллиативная терапия рака молочной железы.
2. Запущенный/метастатический рак молочной железы.
3. Рак желудка (в составе схем комбинированной химиотерапии).
4. По назначению онколога — другие солидные опухоли, где эпирубицин включён в стандартные схемы.

Интравезикально (в полость мочевого пузыря)

1. Поверхностный рак мочевого пузыря (Ta, T1), carcinoma in situ.
2. Профилактика рецидивов после трансуретральной резекции (ТУР).

Противопоказания

• Непереносимость одного из компонентов медпрепарата.
• Тяжёлая миелосупрессия, неконтролируемые инфекции.
• Тяжёлые нарушения функции печени, выраженная желтуха.
• Сердечная недостаточность, выраженные аритмии, недавно перенесённый инфаркт миокарда, кардиомиопатия; достигнутые кумулятивные дозы антрациклинов (для эпирубицина ориентир — не более ~900 мг/м² суммарно, порог ниже при факторах риска).

Для интравезикального введения: инфекции мочевых путей, цистит с выраженной симптоматикой, макрогематурия, травма/перфорация стенки пузыря, трудности катетеризации.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы, способа применения и сопутствующей терапии.

Очень частые/частые

• Кроветворение: нейтропения/лейкопения, тромбоцитопения, анемия; возможна фебрильная нейтропения.
• ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея, снижение аппетита.
• Общие: слабость, утомляемость, повышение температуры.
• Кожа/волосы: обратимая алопеция.
• Печень: транзиторный рост трансаминаз.
• Моча красного цвета в первые 1–2 суток — ожидаемое явление и не является кровотечением.
• Кардиотоксичность: от острых изменений ЭКГ и аритмий до отсроченной сердечной недостаточности; риск растёт с кумулятивной дозой и при сочетании с другими кардиотоксичными средствами.
• Местные реакции: флебит; при экстравазации — сильная боль, некроз тканей (необходимы экстренные меры).

Интравезикально

• Дизурия, учащённое мочеиспускание, императивные позывы, химический цистит, иногда — макрогематурия (обычно обратимо).

Редкие/важные

• Вторичные гемобластозы (редко при длительном лечении или комбинациях).
• Нарушение фертильности: аменорея, олигоспермия/азооспермия (часто обратимо со временем).

Медикаментозные взаимодействия

Другие миелосупрессоры и лучевая терапия усиливают угнетение кроветворения и мукозит.

Кардиотоксичные препараты (например, трастузумаб, некоторые таксаны, высокие дозы циклофосфамида) повышают риск сердечной недостаточности — требуется разделение по времени и мониторинг функции ЛЖ.

Циметидин может повышать концентрации эпирубицина (желательно избегать или заменить).

Таксаны (паклитаксел/доцетаксел) при определённой последовательности меняют экспозицию; схему определяет онколог.

Ингибиторы/индукторы CYP и P-gp (например, азольные противогрибковые, макролиды, противосудорожные, зверобой) способны изменять действие препарата.

Антикоагулянты (варфарин) — возможны колебания МНО, нужен более частый контроль.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию.

Алкоголь: усиливает раздражение слизистых и тошноту, увеличивает нагрузку на печень и может ухудшать переносимость терапии; на время лечения лучше полностью воздерживаться.

Рекомендации по применению и дозировка

Важно: дозы назначает только онколог с учётом диагноза, схемы лечения, площади поверхности тела (м²), анализов крови и функций печени/почек.

Внутривенно

• Монотерапия: обычно 60–90 мг/м² внутривенно один раз каждые 21 день.
• Комбинации (например, FEC/EC): часто 50–75 мг/м² каждые 21 день, или 100–120 мг/м² циклом по назначению врача.
• Вводят короткой инфузией через хорошо функционирующую вену/центральный катетер; после введения систему промывают. Предпочтительны противорвотные средства и профилактика мукозита.

Интравезикально

• Обычно 50 мг в 25–50 мл раствора, удерживать в пузыре 1–2 часа.
• Схемы: еженедельно 4–8 инстилляций, затем ежемесячно поддерживающе (по плану уролога); профилактика после ТУР — первую дозу иногда проводят в первые сутки, если нет противопоказаний.
• За 8–12 ч до процедуры по возможности ограничить питьё; во время удержания раствора иногда рекомендуют менять положение тела.

Передозировка

Ожидаемые проявления: тяжёлая и длительная депрессия кроветворения (пик через 10–14 дней), выраженный мукозит, инфекции/сепсис; возможны острые нарушения со стороны сердца и отсроченная сердечная недостаточность.

Лечение: госпитализация, поддержка жизненных функций, антибактериальная терапия, факторы роста (Г-КСФ), трансфузии компонентов крови; наблюдение за сердцем в динамике. При экстравазации — немедленно прекратить введение, оставить иглу для аспирации, приложить холод, рассмотреть введение антидота декразоксана по экстренным показаниям.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при 2–8 °C, защищая от света. Не замораживать. 

Применение в период беременности и лактации

Беременность: эпирубицин обладает эмбрио-/фетотоксическим и мутагенным потенциалом; применение возможно только по жизненным показаниям после оценки риска. Необходима консультация профильных специалистов.

Грудное вскармливание: противопоказано на период терапии.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

На фоне лечения возможны слабость, головокружение, нарушения со стороны сердца или ЖКТ. Если возникают подобные симптомы, не следует водить автомобиль и работать с механизмами.

Особые указания

Избегать контактов с инфекционными больными, тщательно мыть руки, при температуре ≥38 °C обращаться к врачу.

Живые вакцины противопоказаны; другие — только после согласования.

При жжении/боли в месте инфузии немедленно сообщить персоналу.

У пожилых выше риск миелосупрессии и кардиотоксичности, требуется более частый контроль.