Сертикан 0.5мг (Эверолимус) таб. Certican №60 (инструкция)

Certican — иммунодепрессивный препарат группы специфических ингибиторов mTOR (mammalian Target Of Rapamycin). Применяется для профилактики острого отторжения трансплантата у взрослых и детей после пересадки почки, сердца либо печени, обычно в комбинации с циклоспорином (либо такролимусом для печени) и кортикостероидами.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: эверолимус.

Дополнительно в составе могут значиться: лактоза, поливинилпирролидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат и др.

Фармацевтическая форма: таблетки плоские; по 10 штук в блистере; в картонной пачке – 6 блистеров (всего 60 таблеток).

Фармакологические свойства

Эверолимус селективно и обратимо связывает внутриклеточный белок FKBP‑12, образуя комплекс, который блокирует серин/треонин‑киназу mTOR (FRK p70 S6‑киназа). В результате подавляется переход Т‑ и В‑лимфоцитов из G1‑фазы в S‑фазу, тормозится пролиферация иммунокомпетентных клеток и синтез цитокинов (интерлейкин‑2,‑4,‑15). Дополнительный местный антипролиферативный эффект ограничивает неоинтимацию сосудов трансплантата, что важно для сохранения его функции.

Фармакокинетика

Параметр	Значение	Клинические комментарии
Абсорбция	Tmax ≈ 1–2 ч	Быстро всасывается; жирная пища снижает Cmax на ≈60 % и AUC на ≈16 %. Принимайте всегда одинаково — либо с пищей, либо натощак.
Биодоступность	≈ 30 %
Связывание с белками	~74 %	Преимущественно альбумины.
Метаболизм	CYP3A4 и P‑gp	Образуется ≥6 неактивных метаболитов.
T½	~30 ч (19–53 ч)	Обеспечивает стабильные уровень при двукратном приёме.
Выведение	> 80 % — с калом через жёлчь, ≤ 5 % — с мочой	Не удаляется диализом.

Показания к применению

Профилактика отторжения аллотрансплантата у взрослых с почечным или сердечным трансплантатом (в комбинации с циклоспорином‑микроэмульсией и глюкокортикоидами).
Профилактика отторжения у взрослых с печёночным трансплантатом (совместно с такролимусом и ГКС).
У детей ≥ 2 лет — при трансплантации почки.

Противопоказания

Тяжёлые, неконтролируемые инфекции.
Лактозная недостаточность, непереносимость галактозы.
Возраст < 2 лет (почечная трансплантация) или < 18 лет (сердце/печень) — безопасность не установлена.
Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Система	Частые ≥ 1/10	Нечастые 1/100–1/1000	Редкие < 1/1000
Инфекции	Вирус герпеса, кандидоз, рино‑ и гриппоподобные инфекции	НВ пневмония, цитомегаловирус	Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Кровь	Лейкопения, анемия, тромбоцитопения	Панцитопения	—
Печень	Гипер‑ALT/AST, ГГТ	Желтуха, холестаз	Отказ трансплантированной печени
Метаболизм	Гиперлипидемия, гипергликемия	Нов‑манифестирующий сахарный диабет	Кетоацидоз
Почки	Легкая азотемия	Протеинурия, нефротический синдром	Тяжёлая нефропатия
Дерма	Акне, сыпь, зуд	Алопеция, фоточувствительность	Васкулиты

При длительном применении повышается риск образования злокачественных опухолей кожи — пациентам рекомендована фотозащита.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4/P‑gp (кетоконазол, кларитромицин, верапамил, дильтиазем, гранат, грейпфрут) ↑концентрацию эверолимуса — необходима коррекция дозы и терапевтический мониторинг.
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) ↓AUC препарата — возможна потеря эффекта.
Циклоспорин: одновременный приём потенциирует нефротоксичность; доза циклоспорина должна быть снижена (таргет общий С0 = 50–150 нг/мл).
Такролимус: при печёночной трансплантации можно комбинировать, поддерживая FK‑C0 3–8 нг/мл.
Вакцины: нежелательно применение живых вакцин (в том числе от кори, краснухи, желтой лихорадки).

Алкоголь — специфического фармакокинетического взаимодействия нет, однако этанол повышает нагрузку на печень и может усугубить гиперлипидемию и иммуносупрессию. Рекомендуется ограничить потребление и воздерживаться в первые 3–6 мес. после трансплантации.

Передозировка

Симптомы: выраженная иммунодепрессия (лихорадка, сепсис), резкая лейкопения, тромбоцитопения, стоматит, судороги, тяжёлая гипергликемия, острая почечная дисфункция.

Тактика лечения: нет специфического антидота. Поддерживающая терапия, при необходимости гемоперфузия на угольных сорбентах (диализ неэффективен), колониестимулирующие факторы, коррекция электролитов и гликемии, профилактика инфекций. Мониторинг концентрации препарата в крови.

Условия отпуска

По рецепту специалиста.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при t ≤ 30 °С, в сухом, защищённом от света месте.

Применение в период беременности и лактации

Эверолимус обладает эмбриотоксичностью у животных; данных у человека недостаточно. Препарат противопоказан при беременности.

Неизвестно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком; грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Сам по себе эверолимус не вызывает седатации, но побочные реакции (головокружение, усталость, гипергликемия) могут ухудшить реакцию. До оценки индивидуальной переносимости рекомендуется избегать вождения, работы с механизмами и занятий, требующих концентрации внимания.

Особые указания

Измерять С0 через 4–5 дней после начала или коррекции дозы, затем регулярно (1–2 раза/мес.); целевой диапазон 3–8 нг/мл.

Контролировать креатинин, КФК, АЛТ/АСТ, билирубин; при умерённой/тяжёлой печёночной недостаточности доза уменьшается на ~50 %.

Через 2–4 недели, затем каждые 3 мес.; при стойкой гиперлипидемии возможно назначение статинов (осторожно — риск рабдомиолиза).

Общий анализ крови необходим каждые 1–2 недели в первый месяц, затем ежемесячно.

При рискe гиперлипидемии — ограничить насыщенные жиры и сахар, увеличить омега‑3 и клетчатку.

Соблюдать правила инфекционной безопасности (гигиена рук, маски при эпидемиях).