Бортезомиб 3,5 мг Бартизар полный аналог :: Bortenat (Индия) лиоф. №1 (инструкция)

Bortenat — противоопухолевый препарат, содержащий действующее вещество бортезомиб. Принадлежит к классу ингибиторов протеасомы и применяется главным образом для лечения множественной миеломы и некоторых форм лимфомы. Лекарство назначается только врачом-онкологом и вводится в условиях стационара или дневного стационара, поскольку требует специализированного разведения и строгого контроля за состоянием пациента.

Компоненты и внешний вид

Активный компонент - Бортезомиб (в пересчёте на безводное вещество) 3,5 мг.

Также в состав входит маннитол (стабилизатор)

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета упакован во флакон из прозрачного стекла. После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида образуется прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологические свойства

Бортезомиб обратимо ингибирует 26S-протеасому — ключевой компонент системы деградации белков в клетке. Блокада протеасомы приводит к накоплению дефектных белков, нарушению сигнальных путей, остановке клеточного цикла и апоптозу злокачественных плазматических клеток. Препарат проявляет выраженную цитотоксичность в отношении клеток множественной миеломы и лимфомы плазматических клеток, а также оказывает иммуномодулирующее действие (снижение продукции цитокинов, активность естественных киллеров).

Фармакокинетика

Абсорбция. При болюсном внутривенном введении пиковая концентрация достигается к концу инфузии.

Распределение. Связывание с белками плазмы ≈ 83 %. Объём распределения – 500–1 800 л, что отражает активное проникновение в ткани.

Метаболизм. Гепатический, главным образом с участием CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2 с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация. Терминальный T½ ≈ 40 ч. Клиренс снижается при выраженной печёночной недостаточности.

Показания к применению

Лечение множественной миеломы у взрослых:

• в комбинации с мелфаланом и преднизоном у ранее не леченных пациентов, не подходящих для трансплантации стволовых клеток;
• в виде монотерапии или в комбинированных схемах у пациентов с рецидивом/рефрактерным течением.

Лечение плацдармной (мантийно-клеточной) лимфомы у взрослых, ранее получавших ≥1 линии терапии.

Противопоказания

• Тяжёлая сердечная недостаточность (NYHA III–IV), неконтролируемая ИБС, инфаркт миокарда ≤ 6 мес.
• Декомпенсированные инфекции.
• Аллергия на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Важно: частота и тяжесть нежелательных явлений возрастает при комбинированной химиотерапии.

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир) ↑ концентрацию бортезомиба — требуется мониторинг токсичности.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) ↓ эффективность препарата.

Одновременный приём вакцин на основе живых вирусов противопоказан.

Алкоголь усиливает риск ортостатической гипотензии и нейротоксичности; на период лечения и как минимум 72 ч после инфузии следует исключить этанол.

Рекомендации по применению и дозировка

Лиофилизат 3,5 мг растворяют в 3,5 мл 0,9 % NaCl (конц. 1 мг/мл). Использовать сразу, хранить не более 8 ч при 25 °C (включая время инфузии).
Коррекция дозы проводится при гематологических токсичностях ≥ третьей степени и выраженной невропатии.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, тромбоцитопения панцитопения, тяжёлая невропатия.

Лечение: немедленное прекращение инфузии, поддерживающая терапия, трансфузия компонентов крови, прессорные амины, симптоматическая коррекция электролитов. Специфического антидота нет; гемодиализ малоэффективен из-за высокого объёма распределения.

Условия отпуска

Отпускается только по рецепту онколога, подлежит количественному учёту.

Правила хранения

При температуре15–25 °C. Защищать от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Бортезомиб обладает эмбриотоксичностью и тератогенным потенциалом. В связи с этим, беременным женщинам медикамент противопоказан.

Грудное вскармливание прекращают минимум на 3 месяца после последней дозы.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Может вызывать головокружение, обмороки, невропатическую боль. На время лечения следует избегать вождения автомобиля и потенциально опасной работы до оценки индивидуальной переносимости.

Особые указания

Поддерживайте достаточный питьевой режим (≥ 2 л/сут) для профилактики гипотензии и нефротоксичности. Избегайте алкоголя, энергетиков и трав с гепатотоксичностью (зверобой, кава-кава).

У пожилых (≥ 65 лет) чаще наблюдается миелосупрессия и сердечные осложнения; требуется более частый контроль гемограммы и ЭКГ.

Больным с печёночной недостаточностью необходимо корректировать стартовую дозу до 0,7 мг/м²; при билирубине > 1,5× ВГН терапия противопоказана.

До начала лечения провести вакцинацию против гриппа и пневмококка, исключить активные инфекции.

Профилактика вирусного герпеса. Рекомендуется ацикловир 200–400 мг 2–3 раза/сут.

Необходимые анализы перед каждым циклом: ОАК, биохимия (креатинин, ЛДГ, трансаминазы), коагулограмма, электролиты.

Пациентам с ЛПНП следует обсудить возможность коррекции антигипертензивной терапии на день введения препарата.