Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. :: Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1 (инструкция)

Bortecad — противоопухолевый препарат группы ингибиторов протеасом. Он тормозит разрушение клеточных белков, запускает апоптоз злокачественных плазматических клеток и клеток лимфомы. Допускается внутривенное болюсное или подкожное введение под контролем гематолога/онколога.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: бортезомиб 2,5 мг (в форме бортезомиба‑маннитолового эфиробората).

Дополнительно в составе значатся: маннитол, азот (для лиофилизации).

Фармацевтическая форма: стеклянный флакон однократного применения с пористым белым или почти белым сухим порошком. Перед введением содержимое восстанавливают 0,9 % раствором NaCl.

Фармакологические свойства

Бортезомиб обратимо блокирует 26S‑протеасому, препятствуя деградации убиквитинированных белков. Это нарушает регуляцию клеточного цикла, усиливает стресс эндоплазматического ретикулума и приводит к гибели опухолевых клеток. Максимальное подавление активности протеасомы наступает в течение часа и частично восстанавливается через 72–96 ч.

Фармакокинетика

Показания к применению

1. Множественная миелома — у взрослых пациентов независимо от предыдущей терапии.
2. Лимфома мантийной зоны — у взрослых пациентов.

Противопоказания

• Тяжёлые аллергические реакции в анамнезе.
• Интратекальное введение (строго запрещено).
• Декомпенсированная тяжёлая печёночная недостаточность без подбора дозы.

Побочные эффекты

Наиболее частые реакции (≥ 20 %): тошнота, диарея, запор, тромбоцитопения, нейтропения, периферическая нейропатия, усталость, боль по ходу нервов, анемия, сыпь и лихорадка.

Серъёзные риски включают опухолевый лизис, гипотензию, острую дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, PRES и тяжёлые кожные реакции (SJS/TEN).

Медикаментозные взаимодействия

Алкоголь приводит к усилению гипотензии, головокружениям, нейропатической боли, гематотоксичности. Рекомендуется на время лечения отказаться от напитков, содержащих этанол.

Рекомендации по применению и дозировка

Стартовая доза: 1,3 мг/м² 2 × нед в 1‑й и 2‑й неделе (Дни 1, 4, 8, 11) 21‑дневного цикла; промежуток ≥ 72 ч.

Продолжительность: до 8 циклов, затем возможен переход на 1 × нед для поддержки.

Разведение:

• Для В/В – получаем 1 мг/мЛ, вводят болюсно 3–5 с.
• Для П/К – концентрация 2,5 мг/мЛ, объём ≤ 2 мЛ в живот, бедро или плечо.

Профилактика герпеса (ацикловир), гидратация, регулярные ОАК и биохимия крови.

Передозировка

Признаки: выраженная гипотензия, тяжелая тромбо‑ и нейтропения, обильная рвота, диарея, судороги.

Тактика лечения: немедленная госпитализация, инфузионная терапия, прессорные амины, гемотрансфузии, колониестимулирующие факторы, симптоматическая поддержка в условиях ОРИТ.

Специфического антидота нет; гемодиализ малоэффективен из‑за высокой связи с белками.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

Не вскрытый флакон держать в оригинальной упаковке при 15 – 25 °C, защищать от света.

Готовый раствор пригоден 8 ч при комнатной температуре; микробиологическая чистота при более длительном хранении не гарантирована.

Применение в период беременности и лактации

Бортезомиб вызывает эмбрио‑ и фетотоксичность; применение при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходим отрицательный тест на беременность и надёжная контрацепция во время терапии и ≥ 7 мес после неё; мужчины должны предохраняться ≥ 4 мес после последней дозы.

Грудное вскармливание прекращают на период лечения и 2 мес после него.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Головокружение, ортостатическая гипотензия, невропатическая боль и усталость могут снижать концентрацию и моторную координацию. По возможности избегайте управления транспортом и опасными механизмами в день инъекции и до исчезновения симптомов.

Особые указания

Рекомендуется достаточное питьё, ограничение алкоголя и напитков/добавок‑индукторов CYP3A4 (зверобой, грейпфрутовый сок).

У больных с диабетом возможны колебания гликемии; требуется чаще контролировать сахар.

При умеренных/тяжёлых нарушениях печени стартовую дозу снижают на 25–50 %.

Безопасность и эффективность у детей не установлены.