Метотрексат Орион 2.5мг (Европа) таб. №100 (инструкция)

Форма упаковки и ее содержимое

Метотрексат Орион — рецептурный препарат финской компании Orion Corporation. В картонной коробке находится 100 таблеток; в зависимости от серии и рынка они могут быть распределены по блистерам из ПВХ и алюминиевой фольги либо помещены в полимерный флакон.

Таблетки желтые, круглые, плоские, без оболочки, диаметром около 6 мм. На одной стороне нанесена маркировка ORN 57.

Заболевание и роль препарата в лечении

Метотрексат относится к антиметаболитам и иммуномодулирующим средствам. Его клиническая роль зависит от заболевания:

• при ревматоидном артрите препарат используется как базисное противоревматическое средство, способное сдерживать иммунное воспаление и постепенное повреждение суставов;
• при тяжелом псориазе он применяется системно, когда местные препараты, фототерапия, PUVA-терапия или ретиноиды не обеспечили достаточного результата;
• при выраженном псориатическом артрите лекарство воздействует одновременно на воспаление суставов и иммунные механизмы кожного процесса;
• при остром лимфобластном лейкозе метотрексат включают в многокомпонентные схемы поддерживающей цитостатической терапии.

Терапевтические свойства

По химическому строению метотрексат близок к фолиевой кислоте, однако действует как ее антагонист. Он нарушает образование активных фолатов, необходимых клеткам для синтеза ДНК и дальнейшего деления. Особенно чувствительны к этому механизму быстро размножающиеся клетки, включая опухолевые клетки, активированные иммунные элементы, клетки костного мозга и слизистых оболочек.

При небольших еженедельных дозах доминирует противовоспалительное и иммунорегулирующее действие: уменьшается активность лимфоцитов, ослабевает образование провоспалительных сигналов и снижается интенсивность аутоиммунного повреждения тканей. 

В онкологических схемах используется цитостатическое свойство метотрексата — способность тормозить воспроизведение злокачественных клеток в период синтеза ДНК.

Полный состав средства

Одна таблетка содержит:

• метотрексат динатрия в количестве, эквивалентном 2,5 мг безводного метотрексата;
• лактозы моногидрат — 77,8 мг;
• микрокристаллическую целлюлозу;
• магния стеарат.

Показания и критерии назначения

Препарат может быть назначен:

• взрослым с активным ревматоидным артритом;
• взрослым с тяжелым, стойким и существенно ограничивающим повседневную активность псориазом при недостаточной эффективности других методов;
• взрослым с тяжелым псориатическим артритом;
• взрослым, подросткам и детям от 3 лет с острым лимфобластным лейкозом — только для поддерживающей терапии в составе утвержденного протокола.

Кому применение противопоказано

Метотрексат Орион не применяют при:

• аллергии на любой компонент таблетки;
• значительном нарушении функции печени;
• тяжелой почечной недостаточности, включая клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
• алкогольной зависимости;
• угнетении костномозгового кроветворения, лейкопении, тромбоцитопении или выраженной анемии;
• тяжелой острой либо хронической инфекции;
• иммунодефицитном состоянии;
• воспалении и язвах слизистой рта;
• активной язве желудка или кишечника.

Режим дозирования и длительность курса

Критически важное правило: при ревматоидном артрите, псориазе и псориатическом артрите всю назначенную дозу принимают только один раз в неделю, в один и тот же выбранный день. Ежедневный прием вместо еженедельного способен вызвать тяжелое, в том числе смертельное, отравление.

Ориентировочные схемы из характеристики препарата:

• Ревматоидный артрит: обычно 7,5–15 мг один раз в неделю. При необходимости дозу постепенно корректируют, но суммарно она не должна превышать 25 мг в неделю. После получения ответа подбирают минимальную эффективную дозу.
• Псориаз и псориатический артрит: перед полноценным курсом может использоваться пробная доза 2,5–5 мг. Если через неделю лабораторные показатели остаются приемлемыми, обычно назначают 7,5–15 мг один раз в неделю; предельная недельная доза — 25 мг.
• Острый лимфобластный лейкоз: часто применяют 20–40 мг/м² поверхности тела один раз в неделю, но точное количество и сочетания с другими цитостатиками определяются исключительно действующим онкологическим протоколом.

Ревматологическое и дерматологическое лечение нередко продолжается месяцами или годами, пока оно эффективно и безопасно. Подбор рабочей дозы при артрите часто занимает около шести недель, при псориазе — 4–8 недель. Поддерживающая терапия лейкоза также является длительной, но ее сроки определяются протоколом.

Особенности лечения детей и пожилых людей

В данной лекарственной форме применение у детей предусмотрено для поддерживающего лечения острого лимфобластного лейкоза начиная с 3-летнего возраста. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела и согласуют с другими компонентами противоопухолевой схемы. Для пациентов младше 3 лет данных об эффективности и безопасности недостаточно.

Пожилым людям препарат назначают особенно осторожно. С возрастом может уменьшаться почечное выведение метотрексата, снижаться функциональный резерв печени и сокращаться запас фолатов. Поэтому врач нередко выбирает меньшую начальную дозу и проводит анализы чаще, чем у молодых пациентов.

Нежелательные реакции организма

К наиболее распространенным реакциям относятся тошнота, снижение аппетита, дискомфорт или боль в животе, расстройство пищеварения, воспаление слизистой рта и изменение печеночных показателей. Возможны язвочки во рту, диарея, головная боль, утомляемость, сонливость, головокружение, кожная сыпь, зуд, покраснение и умеренное выпадение волос.

Метотрексат способен уменьшать количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Это может проявляться частыми инфекциями, повышением температуры, болью в горле, необычными синяками, кровоточивостью, выраженной слабостью или бледностью.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Особенно значимы взаимодействия со следующими средствами:

• триметопримом и ко-тримоксазолом, сульфаниламидами, хлорамфениколом и пириметамином — возможно опасное угнетение кроветворения;
• пенициллинами, ципрофлоксацином, некоторыми цефалоспоринами и тетрациклинами — они могут замедлять выведение метотрексата;
• НПВС и салицилатами — возможны ухудшение почечной функции и увеличение токсичности;
• лефлуномидом, азатиоприном, ретиноидами и другими потенциально токсичными для печени препаратами;
• метамизолом — повышается риск повреждения костного мозга, особенно в пожилом возрасте;
• омепразолом, пантопразолом и другими ингибиторами протонной помпы — возможно замедление почечного выведения метотрексата;
• пробенецидом, диуретиками, циклоспорином, леветирацетамом и некоторыми противосудорожными препаратами;
• закисью азота, применяемой при анестезии и стоматологических вмешательствах;
• живыми вакцинами, которые во время лечения противопоказаны.

Фолиевую или фолиновую кислоту нередко назначают для уменьшения токсичности, но дозу и дни ее приема определяет врач: самостоятельное применение способно изменить действие основного лекарства. Следует также избегать чрезмерного количества кофе, крепкого чая и кофеинсодержащих напитков.

Употребление алкоголя во время курса

Алкоголь рекомендуется полностью исключить. И этанол, и метотрексат могут повреждать клетки печени, поэтому их сочетание увеличивает вероятность повышения печеночных ферментов, жировой перестройки, фиброза и цирроза. При алкогольной зависимости применение препарата противопоказано.

Беременность, лактация

При ревматологических и дерматологических заболеваниях препарат противопоказан беременным, поскольку метотрексат может вызвать гибель эмбриона, выкидыш, задержку внутриутробного развития и врожденные пороки.

Метотрексат проникает в грудное молоко и может оказывать токсическое действие на ребенка. Поэтому грудное вскармливание прекращают до начала лечения и не совмещают с приемом препарата.

Передозировка и первая помощь

При приеме лишних таблеток, повторной недельной дозы или ошибочном ежедневном использовании необходимо немедленно обратиться в отделение неотложной помощи, даже если пока нет симптомов.

Признаками интоксикации могут быть язвы во рту, тошнота, рвота, кровавый или черный стул, необычная слабость, лихорадка, синяки, кровотечения и уменьшение количества мочи. Некоторые случаи вначале протекают без заметных проявлений.

Специфическим антидотом является кальция фолинат, который вводится медицинскими работниками; наиболее эффективна ранняя терапия. В стационаре также контролируют концентрацию метотрексата, показатели крови и почек, проводят внутривенное восполнение жидкости и при необходимости ощелачивание мочи.

Влияние на концентрацию внимания и вождение

Лекарство может вызывать усталость, головокружение, сонливость и реже — другие неврологические нарушения. Пока индивидуальная реакция неизвестна, следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами. При появлении перечисленных симптомов вождение исключают до их полного исчезновения.

Хранение препарата после покупки

Специального температурного режима препарат не требует, однако его необходимо держать в оригинальной упаковке, защищающей таблетки от света. Место хранения должно быть сухим, недоступным для детей.