Метотрексат Эбеве (Австрия) таблетки 10 мг 50 шт.

Метотрексат — антиметаболит из группы антагонистов фолиевой кислоты. В малых и средних дозах применяется как базисный противовоспалительный и иммуномодулирующий препарат при ревматологических и дерматологических заболеваниях; в более высоких дозах входит в схемы противоопухолевой терапии.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: метотрексат.

Дополнительно в составе значатся: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния.

Фармацевтическая форма: таблетки для приёма внутрь, упакованы в контурные ячейки, в картонной коробке по 50 шт.

Фармакологические свойства

Метотрексат конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, блокируя восстановление фолатов и синтез тимидилата и пуринов.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие при низкодозовой еженедельной терапии обусловлено накоплением полиглутаматных метаболитов в клетках, торможением пролиферации активированных Т- и В-лимфоцитов, снижением продукции провоспалительных цитокинов, увеличением высвобождения аденозина.

Цитостатическое действие проявляется в быстроделящихся тканях (опухолевые клетки, клетки костного мозга, эпителий ЖКТ), что объясняет как противоопухолевый эффект, так и часть нежелательных реакций.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь биодоступность обычно 60–90 % при дозах до ~30 мг, снижается при более высоких дозах; Cmax через 1–2 ч.

Распределение: связывание с белками плазмы около 50 %; проникает в ткани и «третьи пространства» (плевральный выпот, асцит), где может задерживаться. В клетках образует полиглутаматы с длительным внутриклеточным действием.

Метаболизм: частично в печени (до 10 %) в активный 7-гидроксиметотрексат.

Выведение: преимущественно почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция). Период полувыведения обычно 3–10 ч (дольше при почечной недостаточности и наличии третьих пространств).

Показания к применению

Чаще всего таблетки метотрексата используют при:

1. Ревматоидном артрите у взрослых (включая серопозитивные формы).
2. Псориатическом артрите.
3. Тяжёлом бляшечном псориазе при неэффективности/непереносимости стандартной терапии.
4. Ювенильном идиопатическом артрите (определённые формы — по назначению специалиста).
5. Как часть протоколов противоопухолевого лечения.

Противопоказания

• Непереносимость любого из компонентов состава.
• Тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность, активные заболевания печени (в т. ч. алкогольная болезнь).
• Тяжёлые гематологические нарушения: выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Тяжёлые инфекции, иммунодефицитные состояния.
• Язвенная болезнь желудка/ДПК, активная язвенно-эрозивная патология ЖКТ, стоматит тяжёлой степени.
• Алкоголизм.
• Одновременная вакцинация живыми вакцинами.
• Редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы: дефицит лактазы Лаппа, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (с учётом содержания лактозы).

Побочные эффекты

Чаще при дефиците фолатов, превышении доз или нарушении режима возможны:

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения;
• повышение АЛТ/АСТ, стеатоз, фиброз/цирроз при длительной терапии;
• тошнота, боль в животе, потеря аппетита, стоматит, диарея; редко — язвенно-геморрагические осложнения;
• негнойный метотрексат-пневмонит (кашель, одышка, лихорадка) — повод немедленно прекратить препарат и обратиться за помощью;
• повышенная восприимчивость к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, возможна реактивация латентных инфекций;
• головная боль, утомляемость, головокружение; при высоких дозах — нейротоксичность;
• повышение креатинина, кристаллурия (чаще при высоких дозах/обезвоживании);
• тератогенность; возможны обратимые нарушения сперматогенеза/овуляции.

Медикаментозные взаимодействия

НПВС, салицилаты, а также пробенецид, пенициллины, ко-тримоксазол/сульфаниламиды, тетрациклины, хинолоны, фторурацил, ципрофлоксацин, фенитоин могут повышать концентрации метотрексата, усиливая токсичность (ингибирование канальцевой секреции, вытеснение из белков).

Ингибиторы протонной помпы (омепразол и др.) и диуретики-петлевики могут замедлять выведение.

Гепатотоксичные средства (ретиноиды, азатиоприн, лефлуномид, изониазид и др.) увеличивают риск поражения печени.

Циклоспорин усиливает нефро- и гематотоксичность.

Фолиевые препараты: фолиевая кислота/фолинат уменьшают токсичность и обычно рекомендуются(по схеме врача); самостоятельные дозировки не подбирайте.

Вакцины: живые противопоказаны; инактивированные могут быть менее эффективны.

Алкоголь: усиливает гепатотоксичность — воздерживайтесь от употребления на всём протяжении терапии и в период наблюдения после неё.

Рекомендации по применению и дозировка

Режим назначает врач. Приведённые ниже схемы носят ориентировочный характер.

Ключевое правило: приём ОДИН РАЗ В НЕДЕЛЮ в один и тот же день. Ежедневный приём опасен для жизни.

Ревматоидный/псориатический артрит, псориаз у взрослых: старт обычно 7,5–15 мг 1 раз в неделю; при необходимости титрация по 2,5–5 мг до 20–25(30) мг 1 раз в неделю с учётом переносимости и анализов.

Ювенильный артрит: по массе тела, индивидуально специалистом.

Онкология: режимы и дозы отличаются; часто комбинируются с «фолинат-резкью» (лейковорин). Самостоятельно таблетки для этих целей не применяются.

Фолиевая поддержка: чаще 1–5 мг фолиевой кислоты ежедневно (кроме дня приёма метотрексата) или 5–10 мг через 24–48 ч после дозы — по схеме врача.

Мониторинг: общий анализ крови, тромбоциты, АЛТ/АСТ, билирубин, креатинин/СКФ — до начала, затем регулярно (например, каждые 2–4 недели первые 2–3 месяца, далее реже). Перед стартом обычно исключают вирусные гепатиты, туберкулёз, оценивают рентген грудной клетки/факторы риска.

Пейте достаточный объём воды; избегайте обезвоживания.

Передозировка

Симптомы: выраженная тошнота, рвота, стоматит, диарея, кровоточивость, лихорадка, угнетение кроветворения (панцитопения), острая почечная недостаточность, неврологические проявления.

Действия: немедленно прекратить приём, срочно обратиться за медицинской помощью. Специфическая терапия — фолинат кальция (лейковорин) как можно раньше, поддерживающая инфузия, щелачивание и форсированный диурез для предупреждения кристаллурии; при тяжёлой токсичности на фоне почечной недостаточности возможно применение глюкарпидазы в специализированных условиях. Контроль уровней метотрексата и функций органов.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

Gри температуре, как правило, до 25 °С, защищая от влаги и света. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Метотрексат — строго тератогенный и эмбриотоксичный препарат. Запрещен для лечения данной группы женщин.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Специального седативного действия нет, однако возможны головокружение, утомляемость, нарушения зрения. При их появлении воздержитесь от вождения и работы с механизмами до исчезновения симптомов.

Особые указания

Исключите алкоголь; соблюдайте осторожность при наличии факторов риска (ожирение, сахарный диабет, вирусные гепатиты).

Перед началом и в процессе оценивают СКФ; при сниженной функции почек необходима коррекция дозы или отказ от терапии.

Используйте фотозащиту; избегайте УФ-облучения, агрессивных местных средств при псориазе.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные согласуйте со специалистом.

Адекватная гидратация, достаточное поступление фолатов с пищей (зелёные листовые овощи, бобовые) не заменяет назначенную фолиевую поддержку. Избегайте несогласованных БАДов с фолатами и «детокс-средств».

У пожилых возможна повышенная чувствительность — старт с более низких доз, более частый мониторинг.