Митоксантрон Коцак :: Нитрол Nitrol (аналог Онкотрон) 20мг/10мл №1

Mitoxantrone— противоопухолевый и иммунодепрессивный препарат из группы антрахендионов. Применяется под контролем врача в условиях онкологического/гематологического стационара для лечения ряда злокачественных новообразований и некоторых тяжелых аутоиммунных заболеваний.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: митоксантрон гидрохлорид.

Дополнительно в состав входят: хлорид натрия, метабисульфит натрия (E223), вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: прозрачный раствор во флаконе. Перед введением разводится 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы до рекомендуемой концентрации.

Фармакологические свойства

Митоксантрон — синтетический аналог антрациклиновых антибиотиков (антрахендион). Его противоопухолевое действие обусловлено несколькими механизмами:

1. Ингибирование топоизомеразы II — фермента, необходимого для репликации и репарации ДНК.
2. Интеркаляция в ДНК и образование ковалентных сшивок, что нарушает синтез нуклеиновых кислот и деление клеток.
3. Образование свободных радикалов с повреждением клеточных структур.
4. Иммунодепрессивный эффект (снижение активности Т- и В-лимфоцитов), что используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях высокой активности.

Препарат активен в фазах S и G2 клеточного цикла, но может действовать и на неделящиеся клетки.

Фармакокинетика

Распределение: быстро покидает кровеносное русло, имеет большой объем распределения; интенсивно накапливается в тканях (печень, селезенка, миокард). Связь с белками плазмы — около 70–80 %.

Метаболизм: преимущественно в печени с образованием менее активных метаболитов.

Выведение: главным образом с желчью (через кишечник), частично почками.

Период полувыведения: многокомпонентный; терминальная фаза — длительная (несколько суток до ~1–2 недель).

Показания к применению

Чаще всего митоксантрон используют при наличии следующих заболеваний:

• Рак молочной железы (в т. ч. метастатический) — в составе комбинированных схем или как монотерапия.
• Острые нелимфобластные лейкозы (ОНЛЛ/AML) у взрослых — в комбинации с цитарабином и др. цитостатиками (индукция/консолидация).
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы — в сочетании с кортикостероидами (по решению онколога).
• Агрессивные формы рассеянного склероза при неэффективности стандартной терапии — по строгим показаниям и с ограничением кумулятивной дозы из-за кардиотоксичности.

Конкретное назначение, дозы и комбинации зависят от диагноза, стадии, сопутствующих заболеваний и результатов обследований.

Противопоказания

• Выраженная миелосупрессия (нейтрофилы обычно < 1500/мкл вне программ лечения лейкозов).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Кардиомиопатия, симптомная сердечная недостаточность, значимое снижение фракции выброса (ФВЛЖ) или токсическое поражение сердца в анамнезе, особенно после антрациклинов/лучевой терапии средостения.
• Конкомитантное внутриоболочечное (интратекальное) введение — строго запрещено.

С осторожностью: пожилой возраст, инфекции, язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, подагра/гиперурикемия (риск синдрома лизиса опухоли), нарушения функции почек, бронхиальная астма/чувствительность к сульфитам.

Побочные эффекты

Тяжесть и частота зависят от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности.

Со стороны кроветворения (очень часто): нейтропения (нужно ожидать «надир» на 10–14-й день), тромбоцитопения, анемия, повышенный риск инфекций и кровотечений.

Сердечно-сосудистая система: дозозависимое снижение ФВЛЖ, аритмии, кардиомиопатия, сердечная недостаточность — риск нарастает с увеличением кумулятивной дозы (обычно ограничивают ~140 мг/м²) и при предшествующей лучевой/антрациклиновой терапии.

ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит/мукозиты, диарея/запор, повышение трансаминаз.

Кожа и волосы: алопеция (обычно менее выражена, чем при антрациклинах), кожные реакции, фоточувствительность; синевато-зеленое окрашивание ногтей/кожи.

Мочевыделительная система: транзиторная зеленовато-синяя окраска мочи.

Общие: астения, лихорадка, озноб.

Местные реакции: флебит/болезненность по ходу вены; при экстравазации — воспаление, некроз (желательно введение через центральный катетер).

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм (чаще у чувствительных к сульфитам).

Долгосрочные риски: вторичные миелоидные неоплазии (в т. ч. острый миелобластный лейкоз), нарушения фертильности (аменорея, олигоспермия).

Лекарственные взаимодействия

Кардиотоксичные средства (антрациклины, трастузумаб, лучевая терапия области сердца) повышают риск сердечной недостаточности — требуется строгий контроль ФВЛЖ.

Миелосупрессоры/цитостатики, интерфероны, азатиоприн и др. усиливают подавление кроветворения.

Гепатотоксичные лекарства (включая некоторые противогрибковые, противотуберкулезные и др.) — повышают риск повышения трансаминаз и системной токсичности.

Вакцины: на фоне иммуносупрессии снижается ответ на инактивированные вакцины; живые вакцины противопоказаны.

Антикоагулянты/антиплателетные — потенцирование кровоточивости; контроль коагулограммы.

Алкоголь: усиливает гепатотоксичность и общую токсичность, повышает риск головокружения и обезвоживания — на период лечения следует полностью исключить.

Рекомендации по применению и дозировка

Лечение назначает и проводит врач, имеющий опыт химиотерапии. Дозы рассчитываются по площади поверхности тела (мг/м²) и корректируются по анализам крови, функции печени и сердечным показателям.

Общие принципы:

• Вводить только после разведения в 0,9 % NaCl или 5 % глюкозе. Рекомендуется центральный венозный доступ.
• Инфузия не менее 30–60 минут, без болюсного введения.
• Премедикация противорвотными средствами по назначению.
• Перед каждым циклом — ОАК с формулой и тромбоцитами, биохимия (печень, креатинин), ЭКГ и оценка ФВЛЖ (эхокардиография/МРТ).

Типичные схемы (для ориентира, окончательное решение — за лечащим врачом):

• Монотерапия при солидных опухолях: 12–14 мг/м² в/в каждые 21 день.
• Комбинированные схемы при раке молочной железы: 10–12 мг/м² каждые 21 день в составе протокола.
• ОНЛЛ (AML) у взрослых, индукция: 10–12 мг/м²/сут в/в 1–3-й дни + цитарабин (по протоколу).
• Рассеянный склероз (по строгим показаниям): 12 мг/м² в/в 1 раз в 3 месяца, с суммарным ограничением ≤ 140 мг/м² и обязательным кардоконтролем.

Коррекции доз: при нейтропении/тромбоцитопении, повышении трансаминаз/билирубина, сердечной дисфункции — по протоколам центра.

Передозировка

Симптомы: глубокая и длительная миелосупрессия, выраженный стоматит/энтерит, тяжелая инфекция/сепсис, кардиотоксичность, повышение печеночных ферментов.

Тактика лечение: немедленная госпитализация; поддерживающая терапия, изоляция, трансфузии компонентов крови, применение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), антибактериальная/противогрибковая терапия, мониторинг сердечной функции. Диализ малоэффективен.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке защищать от света. Соблюдать температурный режим, указанный производителем на упаковке (как правило, комнатная температура).

Применение в период беременности и лактации

Беременность: митоксантрон обладает эмбрио- и тератогенным действием; применение противопоказано. 

Лактация: препарат выделяется с грудным молоком и может причинить серьезный вред ребенку; грудное вскармливание противопоказано на время терапии и в течение не менее 1 месяца после ее окончания (срок уточните у врача).

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами

На фоне лечения возможны слабость, головокружение, нарушения зрения (слезотечение/окраска), аритмии, а также эффекты сопутствующей противорвотной терапии. До выяснения индивидуальной реакции следует воздержаться от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Кардиоконтроль: оценка ФВЛЖ до начала терапии и регулярно в процессе. При клинических признаках сердечной недостаточности — немедленная оценка и прекращение лечения.

Гематологический контроль: ОАК минимум еженедельно в период «надира»; при нейтропении — профилактика инфекций, по показаниям Г-КСФ.

Печень: регулярный мониторинг АЛТ/АСТ/билирубина; при повышении — задержка цикла/снижение дозы.

Экстравазация: при попадании под кожу — остановить инфузию, не вынимать иглу, аспирировать, охладить участок, соблюсти локальные протоколы.

Синдром лизиса опухоли: при высокой опухолевой массе — профилактика гидратацией и аллопуринолом по назначению врача.