Хумулин М3 инсулин (Humulin-M) 100 МЕ/мл сусп. для ин. 3мл 5шт (инструкция)

Состав и форма выпуска

Активные вещества:

• Инсулин изофан (NPH) 70 % (протаминсвязывающая, промежуточного действия форма человеческого инсулина)
• Регулярный человеческий инсулин 30 % (краткого действия, очищенный)

В зависимости от партии могут присутствовать следующие дополнительные компоненты: протамина сульфат, метакрезол (консервант), фенол (консервант), глицерин, гептагидрат гидрофосфата динатрия (регулирует pH и буферит суспензию), оксид цинка (способствует образованию кристаллической формы NPH-инсулина), вода для инъекций.

Внешний вид: суспензия — белого или слегка кремового оттенка, однородная, с мелкими взвешенными частицами.

Картридж укомплектован резиновой пробкой серого (или серо-голубого) цвета, на которой размещены надписи с обозначением партии, срока годности и прочей упаковочной информации.

Фармакологические свойства

Humulin-M сочетает в себе компоненты короткого и промежуточного действия, что позволяет обеспечить гибкое управление уровнем глюкозы:

1. Регулярный инсулин (30 %) действует примерно через 30–45 минут после подкожного введения, достигает пика примерно через 2–4 часа и сохраняет активность до 6–8 часов. Эта фракция необходима для быстрого снижения уровня глюкозы после приёма пищи.
2. Инсулин изофан (NPH, 70 %) представляет собой комплекс инсулина с протамином, образующий в тканях мелкие кристаллы, что замедляет всасывание. Начало действия NPH-инсулина наблюдается через 1–2 часа, максимум — через 6–8 часов, а продолжительность эффекта достигает 16–24 часов. Благодаря этому обеспечивается длительное базальное (основное) поступление инсулина между приёмами пищи и во время ночного сна.

Человеческий инсулин, составляющий основу препарата, идентичен естественному гормону поджелудочной железы. Он связывается с инсулиновыми рецепторами на поверхности клеток печени, мышц и жировой ткани, что приводит к:

• Ускорению транспорта глюкозы из крови в клетки периферических тканей (преимущественно мышечных и жировых).
• Активизации синтеза гликогена в печени и мышцах за счёт стимуляции гликогенсинтазы.
• Подавлению глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных источников).
• Усилению синтеза белка и торможению протеолиза.
• Снижению липолиза (распада жировой ткани) и уменьшению образования кетоновых тел.

В результате нормализации обмена глюкозы уменьшается риск экстрацеллюлярного обезвоживания, гликозурии (выведения глюкозы с мочой) и повышения осмотического давления крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры медпрепарата определяются сочетанием двух фракций инсулина:

Регулярный инсулин (30 %):

• Начало действия — через 30–45 мин после подкожного введения.
• Пиковая концентрация в крови приблизительно через 2–4 часа.
• Длительность действия: 6–8 часов.

Инсулин изофан (NPH, 70 %):

• Начало действия — через 1–2 часа.
• Пиковая концентрация примерно через 6–8 часов.
• Длительность действия: 16–24 часа (в среднем 18 часов, может варьироваться индивидуально).

После подкожного введения обе фракции проникают в кровоток, связываясь с инсулиновыми рецепторами. Метаболизм инсулина происходит преимущественно в печени, почках и мышцах. При нормальной функции этих органов период полувыведения короткого инсулина составляет 4–6 минут, а изофан-инсулина — около 3–4 часов (за счёт постепенного высвобождения из кристаллической формы).

Выводится препарат в форме неактивных метаболитов почками. 

Показания к применению

Лекарство используется для заместительной терапии у больных:

• сахарным диабетом 1-го типа (инсулинозависимым), когда эндогенного (собственного) инсулина недостаточно или он полностью отсутствует.
• сахарным диабетом 2-го типа (инсулиннезависимым), в случаях, когда пероральные сахаропонижающие препараты, диета и физическая активность не обеспечивают адекватный контроль гликемии.
• диабетом беременным (гестационным диабетом), если диета и режим физической активности не позволяют сохранять показания гликемии в норме (в каждом случае решение принимает врач-эндокринолог).
• диабетическим кетоацидозом и гиперосмолярной некетотической комой в качестве части комплексной терапии (обычно сочетается с регидратацией, коррекцией ацидоза и электролитных нарушений, в стационарных условиях).

Противопоказания

Категорические (абсолютные) ограничения:

• Гипогликемия любой степени.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность в стадии декомпенсации.

Относительные (требуют осторожности и подбора дозы):

• Сахарный диабет 2-го типа с выраженной резистентностью к инсулину (при необходимости поддерживающей терапии может потребоваться значительное повышение доз).
• Тяжёлые инфекционные заболевания, операции, травмы, обострение хронических недугов – в этих случаях может измениться потребность в инсулине.

При любых эндокринных заболеваниях (тиреотоксикоз, гипертиреоз, адреналовая недостаточность) дозу нужно корректировать с учётом клинической картины.

Побочные эффекты

При правильном подборе дозы и адекватном контроле гликемии побочные реакции развиваются относительно редко. Однако следует быть внимательным к следующим возможным нежелательным явлениям:

1. Гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови).
2. Липодистрофии (изменения подкожно-жировой клетчатки): липогипертрофия: образование плотных узлов в подкожной клетчатке при многократных инъекциях в одну область; липоатрофия: появление впадин (атрофических участков) в местах постоянного введения.
3. Задержка жидкости и отёки.
4. Увеличение массы тела за счёт улучшения гликемического контроля и анаболического эффекта инсулина.
5. Гипокалемия.

Медикаментозные взаимодействия

Инсулин широко взаимодействует с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут усилить действие инсулина и повысить риск гипогликемии, другие – ослабить его и привести к гипергликемии.

Лекарства, усиливающие гипогликемический эффект инсулина:

• Пероральные сахароснижающие препараты: сульфонилмочевина (глибенкламид, гликлазид), меглитиниды.
• Бета-адреноблокаторы (например, пропранолол, атенолол): подавляют симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), а также могут замедлять расщепление инсулина.
• Ингибиторы АПФ (например, эналаприл, лизиноприл): потенцируют гипогликемию.
• Салицилаты (в высоких дозах).
• Тетрациклины, кларитромицин, хинолоны – могут снижать потребность в инсулине.

Алкоголь: усиливает гипогликемизирующее действие инсулина за счёт торможения глюконеогенеза в печени. Даже умеренное количество алкоголя может привести к «латиентной» (скрытой) гипогликемии, особенно если приём алкоголя без пищи или при нерегулярном питании.

Лекарства, ослабляющие гипогликемический эффект инсулина:

• Кортикостероиды (преднизон, дексаметазон): повышают инсулинорезистентность и угнетают эффект.
• Симпатомиметики (эфедрин, сальбутамол), в том числе при астме: повышают уровень глюкозы.
• Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), диазоксид: приводят к гипергликемическому эффекту.
• Противозачаточные гормоны (эстроген-прогестероновые препараты) могут повысить потребность в инсулине.
• Атипичные антипсихотики (оланзапин, клозапин) – риск развития гипергликемии.
• Некоторые противотуберкулёзные препараты (рифампицин).

НПВС могут как усиливать, так и ослаблять действие инсулина, в зависимости от конкретного препарата. Например, аспирин в больших дозах повышает риск гипогликемии, а ибупрофен в высоких дозах может ослабить эффект.

Аналоги соматостатина (октреотид), бромокриптин: могут нарушать секрецию гормонов, влияющих на гликемический контроль. Требуется тщательный мониторинг сахара.

При одновременном применении любых новых лекарств рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови в первые дни терапии и корректировка дозы инсулина при необходимости.

Рекомендации по применению и дозировка

Общие принципы введения

• Способ введения: только подкожно (передняя поверхность бёдер, наружная область плеч, живот). Достаточным является введение медпрепарата дважды в сутки: перед завтраком и перед ужином или перед вечерним приёмом пищи.
• Перед применением картридж необходимо энергично и медленно (не встряхивая слишком сильно, чтобы не образовать пузырей) перемешать, перекатывая между ладонями 10–20 раз, чтобы взвесь стала однородной.

Дозировка рассчитывается на основе текущего уровня гликемии, рекомендаций врача, массы тела и образа жизни пациента.

При начальной терапии диабета 1-го типа часто используют суммарную добу дозу инсулина в расчёте 0,5–0,7 МЕ/кг массы тела, разделённую пополам (50 % — базальный интермедиат-инсулин, 50 % — болюсный). Например, для пациента весом 70 кг суммарная доза может составить 35–49 МЕ, а из них 17–25 МЕ вводится Humulin-M утром и вечером, скорректировано с учётом пищевого рациона.

При диабете 2-го типа начальная доза Humulin-M обычно составляет 10–20 МЕ на приём, затем корректируется с шагом 2–4 МЕ каждые 3–4 дня в зависимости от показателей глюкозы в крови (до достижения: натощак — 4,0–6,0 ммоль/л, 2 часа после еды — менее 7,8 ммоль/л).

Передозировка

При избыточной дозе Humulin-M гипогликемия может проявиться как:

• Лёгкие симптомы: потливость, слабость, голод, тремор, сердцебиение, головокружение.
• Умеренные симптомы: спутанность сознания, нечеткая речь, раздражительность, невозможность сконцентрироваться, нарушения координации.
• Тяжелые формы: судороги, потеря сознания, кома (гипогликемическая кома), опасная для жизни (обычно связана с задержкой оказания помощи).

При первых признаках гипогликемии необходимо немедленно принять 15–20 г быстроусвояемых углеводов (глюкозные таблетки, сладкий сок, тост с джемом). Если пациент находится в сознании, но не может глотать, нужно капнуть под язык 3–5 капель глюкозного раствора (40 %) или дать мед (по чуть-чуть).

Условия отпуска

Рецептурный отпуск.

Правила хранения

В холодильнике при температуре от +2 °C до +8 °C. Не допускать замораживания (температура ниже +2 °C противопоказана).

Картриджи, находящиеся в использовании (или вскрытые шприц-ручки с картриджем), можно хранить при комнатной температуре (+15 °C…+25 °C) не более 28 дней, защищая от прямых солнечных лучей и нагревательных приборов.

Применение в период беременности и лактации

Инсулин не проникает в плаценту в значимых количествах и не оказывает тератогенного эффекта. Humulin-M является препаратом выбора при сахарном диабете беременных (особенно при гестационном диабете), поскольку позволяет более гибко контролировать гликемию, снижая риски макросомии плода и других осложнений.

Инсулин выделяется в грудное молоко в незначительных количествах, не влияя на ребёнка.

В период грудного вскармливания не требуется специальных ограничений, однако необходимо учитывать, что кормление новорождённого может снижать уровень глюкозы у матери (повышенный расход углеводов). При возникновении признаков гипогликемии до или после кормления рекомендуется скорректировать дозу или обеспечить дополнительный приём углеводов до кормления.

Влияние на водительские способности и управление механизмами

При правильном подборе дозы Humulin-M не оказывает прямого седативного воздействия и не снижает концентрацию внимания.

Особые указания

Избыточная масса тела повышает инсулинорезистентность. Коррекция веса (снижение 5–10 % при ожирении) способствует улучшению компенсации диабета и снижению дозы инсулина.

Регулярность приёма пищи и инъекций инсулина обеспечивает стабильность уровня глюкозы.

Необходимо проводить самоконтроль 3–4 раза в день или чаще при нестабильной компенсации диабета.

Рекомендуются методики непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) при сложных случаях: частые гипогликемические эпизоды, ночные гипогликемии, непредвиденные скачки сахара.