Тазоджект - Тазоцин 4,5г (Пиперациллин Тазобактам) флакон №1 (инструкция)

Tazoject — комбинированный антибактериальный препарат для внутривенного введения. Содержит антибиотик пиперациллин (урейдопенициллин широкого спектра, активный против Pseudomonas aeruginosa) и ингибитор β-лактамаз тазобактам. Применяется у взрослых и детей при среднетяжёлых и тяжёлых бактериальных инфекциях различных локализаций, в том числе госпитальных, а также при нейтропенической лихорадке.

Состав и форма выпуска

Действующие компоненты: пиперациллин и тазобактам. 

Дополнительных компонентов нет.

Фармацевтическая форма: стерильный порошок (лиофилизат) для приготовления раствора для внутривенного введения. Цвет от белого до почти белого.

Фармакологические свойства

Пиперациллин нарушает синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками (PBP), что вызывает гибель микроорганизма (бактерицидный эффект).

Тазобактам необратимо ингибирует многие плазмидные и хромосомные β-лактамазы классов A и некоторых C, защищая пиперациллин от инактивации и расширяя его спектр.

Спектр активности: грамотрицательные (в т.ч. P. aeruginosa, E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis), грамположительные (стрептококки, чувствительные стафилококки, Enterococcus faecalis — вариабельно), анаэробы (включая Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика

Распределение: хороший выход в лёгочную ткань, мокроту, брюшную полость/желчь, кожу и мягкие ткани, мочу; через ГЭБ проходят плохо, кроме воспалённых оболочек. Связывание с белками: пиперациллин ~30%, тазобактам ~20%.

Метаболизм: минимальный; тазобактам частично до неактивного метаболита.

Выведение: преимущественно почками в виде неизменённых веществ; период полувыведения обоих компонентов ~1 час, удлиняется при почечной недостаточности. Гемодиализ эффективно удаляет препарат.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

1. внебольничная и госпитальная пневмония (в т.ч. аспирационная, вентилятор-ассоциированная — в составе схем);
2. осложнённые инфекции брюшной полости (аппендицит с перфорацией, перитонит, холангит и др.);
3. осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу (без остеомиелита);
4. осложнённые инфекции мочевых путей, пиелонефрит;
5. гинекологические инфекции (послеродовые, тазовые);
6. бактериемия/сепсис, когда предполагается соответствующий патоген;
7. эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки (по назначению врача).

Противопоказания

Аллергия на любой из компонентов состава.

С осторожностью: почечная недостаточность, натриезадерживающие состояния (ХСН, цирроз, нефротический синдром), язвенно-некротические заболевания кишечника (риск C. difficile-колита), нарушение гемостаза/тромбоцитопения, судорожные расстройства.

Побочные эффекты

Чаще лёгкие и обратимые. К наиболее распространенным относятся:

• диарея, тошнота, рвота, боли в животе; возможен антибиотик-ассоциированный колит (C. difficile);
• эозинофилия, анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкопения/нейтропения; изредка — гемолиз, удлинение времени кровотечения;
• повышение АЛТ/АСТ/ЩФ/билирубина; интерстициальный нефрит, повышение креатинина;
• гипокалиемия, гипонатриемия или, наоборот, увеличение натриевой нагрузки;
• головная боль, головокружение; при передозировке/почечной недостаточности возможны судороги;
• боль по ходу вены, флебит.

Медикаментозные взаимодействия

Пробенецид повышает концентрации пиперациллина/тазобактама (угнетает канальцевую секрецию).

Метотрексат: возможное повышение его уровней и токсичности — требуется контроль.

Антикоагулянты/антиагреганты, гепарин: усиление риска кровотечений (влияние на тромбоциты/К-факторную флору). Нужен мониторинг МНО/АЧТВ.

Миорелаксанты (например, векуроний): потенциальное усиление/пролонгация блокады.

Аминогликозиды: физико-химическая несовместимость в одном шприце/системе — вводить отдельно, через разные линии.

Петлевые диуретики, нефротоксичные ЛС (ванкомицин и др.) — повышенный риск нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможна ложноположительная прямая проба Кумбса, изменения глюкозурии тест-полосками.

Алкоголь: специфической реактивности не описано, но на фоне инфекции и терапии алкоголь не рекомендуется (нагрузка на печень, риск обезвоживания, снижение комплаенса).

Рекомендации по применению и дозировка

Препарат вводится только внутривенно (капельно), обычно в/в инфузия в течение ~30 минут. Дозы и курс определяет врач с учётом тяжести инфекции, функции почек и локализации. Типичные режимы для взрослых:

• Обычные/тяжёлые инфекции: 4,5 г каждые 8 часов.
• Тяжёлые/нозокомиальные инфекции, пневмония, нейтропеническая лихорадка: 4,5 г каждые 6 часов.
• Максимум обычно: до 18 г/сутки (по пиперациллину).
• Дети (>2 месяцев): 80 мг/кг пиперациллина + 10 мг/кг тазобактама каждые 6–8 часов; разовая доза не более 4,5 г.

Правила приготовления: растворять содержимое флакона в ~20 мл стерильной воды/0,9% NaCl, затем доводить до 50–150 мл совместимого инфузионного раствора; вводить в отдельной линии, не смешивать с аминогликозидами и растворами, содержащими натрия бикарбонат.

Продолжительность курса — обычно 5–14 дней и не менее 48 ч после стойкой клинико-лабораторной стабилизации. Не пропускайте дозы и не прекращайте лечение самовольно.

Передозировка

Симптомы: тошнота/рвота, диарея, судороги (особенно при почечной недостаточности), электролитные нарушения (в т.ч. гипокалиемия), флебит.

Тактика лечения: немедленное прекращение инфузии, симптоматическая терапия, коррекция электролитов и водного баланса.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, в сухом месте, защищая от света.

Приготовленный раствор использовать сразу. При необходимости допустимо хранение: при 2–8 °C — до 24 часов; при комнатной температуре — не более 12 часов (если разведён совместимым инфузионным раствором и при соблюдении асептики).

Применение в период беременности и лактации

Опыт применения у беременных ограничен; в исследованиях на животных тератогенного действия не выявлено. Препарат может назначаться по жизненным показаниям. 

Небольшие количества попадают в грудное молоко; при терапии у кормящих матерей следует наблюдать за ребёнком (сыпь, жидкий стул, молочница). По возможности рассмотреть временное прекращение грудного вскармливания на период лечения.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Специального воздействия не ожидается.

Особые указания

При стойкой/тяжёлой диарее немедленно обратиться к врачу; антидиарейные средства, угнетающие перистальтику, без назначения не применять.

Учитывать суммарный суточный приток натрия (особенно у пациентов с АГ, ХСН, циррозом, ХБП). Рекомендуется адекватная гидратация.

Перед началом и во время терапии необходимо контролировать креатинин, клиренс креатинина; корректировать дозу.

При длительной терапии необходим контроль общего анализа крови (лейкоформула, тромбоциты), коагулограммы.

Не смешивать в одном растворе с аминогликозидами и с препаратами, содержащими бикарбонат.

Прерывание лечения преждевременно повышает риск рецидива и развития устойчивости.