Ко-Амлесса (Co-Amlessa) таб. 8мг/2,5мг/10мг №30 (инструкция)

Co-Amlessa — фиксированная тройная комбинация ингибитора АПФ, тиазидоподобного диуретика и блокатора кальциевых каналов дигидропиридинового ряда для лечения гипертонии у взрослых. Препарат предназначен для пациентов, которым показана именно тройная терапия, либо для замены раздельного приема тех же компонентов на один препарат с целью упрощения режима и повышения приверженности лечению.

Состав и форма выпуска

Действующие элементы: периндоприл, индапамид, амлодипин.

Дополнительно в составе значатся: бикарбонат натрия, микрокристаллическая целлюлоза (E460), прежелатинизированный кукурузный крахмал (тип 1500), гликолят крахмала натрия (тип A), коллоидный гидратированный диоксид кремния, стеарат магния (E470b), гексагидрат хлорида кальция.

Фармацевтическая форма: таблетки, как правило, овальные, с пленочным покрытием, фасуются в контурные ячейковые упаковки; по 30 таблеток в коробке.

Фармакологические свойства

Комбинация обеспечивает многоцелевое снижение артериального давления за счет дополняющих механизмов:

Периндоприл (ингибитор АПФ):

• блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• вызывает дилатацию преимущественно эфферентных артериол почек, уменьшает секрецию альдостерона;
• снижает пост- и преднагрузку, способствует регрессу гипертрофии ЛЖ и улучшению эндотелиальной функции.

Индапамид (тиазидоподобный диуретик):

• увеличивает выведение натрия и воды на уровне коркового сегмента петли нефрона/дистального канальца;
• уменьшает ОЦК и чувствительность сосудистой стенки к вазоконстрикторным влияниям;
• при длительном применении обладает мягким сосудорасширяющим эффектом.

Амлодипин (БКК, дигидропиридин):

• блокирует медленные кальциевые каналы в гладкой мускулатуре сосудов;
• вызывает периферическую вазодилатацию и снижение ОПСС без рефлекторного влияния на миокард.

Синергизм: ингибирование РААС (периндоприл) противодействует потере калия на фоне диуретика и задержке натрия; амлодипин нивелирует вазоконстрикцию, а диуретик — задержку жидкости, возможную на БКК. В итоге достигается выраженное и равномерное, на 24 ч, снижение АД.

Фармакокинетика

Периндоприл. Быстро абсорбируется, является пролекарством; активный метаболит — периндоприлат — достигает C_max примерно через 3–4 часа. Биодоступность периндоприлата около 20%. Экскретируется преимущественно почками; эффективный период полувыведения связан со связыванием с АПФ и достигает 25–30 часов. Прием пищи снижает образование активного метаболита — предпочтителен прием до еды.

Индапамид. Хорошо всасывается, Cmax через 1–2 ч. Высокая связь с белками плазмы. Метаболизируется в печени; T1⁄2 ~14–18 ч. Элиминация почками и через кишечник. При тяжелой печеночной недостаточности риск печеночной энцефалопатии.

Амлодипин. Медленное всасывание, биодоступность 64–90%, Cmax через 6–12 ч. Объем распределения велик. Метаболизм печеночный (CYP3A4), T1⁄2 30–50 ч; выводится в виде метаболитов, главным образом почками.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия:

• у пациентов, недостаточно контролируемых комбинацией из двух компонентов;
• для замены раздельного приема периндоприла, индапамида и амлодипина в аналогичных дозах на один препарат.

Противопоказания

• Аллергия на любой компонент, на другие ИАПФ, производные сульфонамида или дигидропиридины.
• Тяжелая почечная недостаточность, анурия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
• Тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия.
• Выраженная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.
• Тяжелая гипотензия, шок (в т. ч. кардиогенный).
• Выраженный аортальный стеноз/обструктивная ГКМП (для амлодипина).
• Совместное применение с сакубитрил/валсартаном (или в пределах 36 часов до/после него).
• Одновременный прием алискирена при СД или СКФ<60 мл/мин/1,73 м2.

С осторожностью: пожилые пациенты, СД, подагра/гиперурикемия, ХСН, дегидратация, недавний ИМ, митральный стеноз, использование высокопроницаемых диализных мембран.

Побочные эффекты

Чаще всего неблагоприятные реакции дозозависимые и обратимые. Возможны:

• головокружение, ортостатическая гипотензия, приливы, ощущение сердцебиения/тахикардия; отеки лодыжек (амлодипин). Реже — выраженная гипотензия, аритмии, стенокардия (в т. ч. парадоксическое усиление в начале терапии у пациентов с ИБС), васкулиты;
• сухой кашель (ИАПФ), редко — бронхоспазм, ринит;
• повышение креатинина/мочи, гиперкалиемия (периндоприл), гипокалиемия/гипонатриемия (индапамид), гиперурикемия;
• диспепсия, боли в животе, тошнота; редко — панкреатит, холестаз, гепатит;
• головная боль, сонливость, астения;
• повышение трансаминаз, гипергликемия/гипогликемия (реже).

Медикаментозные взаимодействия

Калий-сберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли с калием → риск гиперкалиемии на фоне ИАПФ.

Литий + ИАПФ/диуретик → повышение уровня лития и токсичности (нежелательно).

НПВС (включая высокие дозы АСК) → ослабление антигипертензивного действия, возможное ухудшение функции почек.

Другие антигипертензивные средства, баклофен, нитраты → суммирование гипотензии.

Ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, макролиды, азолы, протеазные ингибиторы) и грейпфрутовый сок → возможно повышение концентрации амлодипина; индукторы CYP3A4(рифампицин, зверобой) → снижение его эффекта.

Йодсодержащие контрасты на фоне диуретиков/дегидратации → риск ОПН (обязательна регидратация).

Сакубитрил/валсартан, некоторые мТОР-ингибиторы, аллерген-иммунотерапия ядом насекомых совместно с ИАПФ → опасность ангиоотека.

Алкоголь усиливает вазодилатацию и может вызвать головокружение и падение АД — избегайте или ограничьте.

Рекомендации по применению и дозировка

По одной таблетке раз в сутки, предпочтительно утром до еды.

Препарат назначают пациентам, уже принимающим соответствующие дозы отдельных компонентов, либо когда двухкомпонентная терапия не обеспечивает целевых значений АД.

На старте и при изменении доз — контролировать АД, креатинин, калий/натрий, мочевую кислоту, глюкозу (при СД).

Передозировка

Вероятные симптомы: выраженная гипотензия, коллапс, рефлекторная тахикардия (амлодипин) или брадикардия (ИАПФ), нарушения водно-электролитного баланса, возможная ОПН.

Тактика лечения: уложить пациента с приподнятыми ногами, мониторировать АД/ЧСС/ЭКГ, электролиты и креатинин. На ранних этапах — активированный уголь/промывание желудка. Корректировать калий/натрий.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре до 25 C, защищая от влаги и света. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Беременность. ИАПФ противопоказаны во II–III триместрах из-за фетотоксичности (олигогидрамнион, нарушение функции почек плода, задержка окостенения свода черепа и др.). В I триместре применение также не рекомендуется. При наступлении беременности прием необходимо прекратить и обсудить альтернативы.

Грудное вскармливание. Амлодипин проникает в грудное молоко; индапамид может снижать лактацию и вызывать электролитные сдвиги у младенца; для периндоприла данных недостаточно. В период лактации прием не рекомендован.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Могут возникать головокружение, сонливость, утомляемость, особенно в начале терапии или при повышении доз/на фоне алкоголя. До оценки индивидуальной реакции следует избегать потенциально опасных видов деятельности.

Особые указания

Мониторинг: АД, электролиты (K+, Na+), креатинин/СКФ — до начала и через 1–2 недели после старта/изменения доз, затем периодически; при СД — глюкоза крови.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечных артерий: высок риск выраженной гипотензии и ОПН — лечение строго под наблюдением специалиста.

Фотоcенсибилизация (индапамид): используйте солнцезащиту, избегайте интенсивного УФ-облучения.

Грейпфрутовый сок и препараты-ингибиторы CYP3A4 нежелательны (рост концентрации амлодипина).

Хирургия/анестезия: сообщите анестезиологу о приеме ингибитора АПФ/диуретика/БКК (риск интраоперационной гипотензии).

У пожилых: возможна повышенная чувствительность — необходим тщательный контроль давления и функции почек/электролитов.