Ко-Диован 160 мг 12,5 мг таб. №28

Co-Diovan — комбинированный антигипертензивный препарат. Комбинация основных компонентов воздействует на два ключевых патофизиологических звена повышения артериального давления: ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и задержку натрия/воды.

Состав и форма выпуска

Действующие элементы: валсартан и гидрохлоротиазид.

Дополнительно в составе значатся: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, тальк, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172).

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, овальные, двояковыпуклые; цвет оболочки — светло-коричневый/красновато-бежевый (может варьировать в пределах допуска производителя). Блистеры по 14 таблеток; в пачке обычно 28 таблеток.

Фармакологические свойства

Валсартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II подтипа AT1. Блокирует сосудосуживающее и альдостерон-стимулирующее действие ангиотензина II, снижает периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку, уменьшает секрецию альдостерона, не подавляя кининовую систему и не влияя на АПФ-зависимый распад брадикинина (что объясняет низкую частоту кашля по сравнению с иАПФ).

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик; тормозит реабсорбцию Na+/Cl− в дистальных канальцах почек, усиливает выведение натрия, хлора и воды, вторично — калия и магния. Снижение объема циркулирующей крови и натрийурез приводят к уменьшению АД.

Синергизм комбинации: валсартан ограничивает компенсаторную активацию РААС на фоне диуретика (снижение потерь калия и гиперактивации ренина), а гидрохлоротиазид дополняет вазодилатацию натрийурезом. Итого — более выраженное и устойчивое антигипертензивное действие, чем у каждого компонента отдельно.

Фармакокинетика

Валсартан:

• всасывание быстрое, абсолютная биодоступность около 23%; Tmax — 2–4 ч;
• связывание с белками плазмы ~95%;
• метаболизм минимальный; выведение преимущественно через кишечник с желчью, меньшая часть — почками;
• период полувыведения в среднем 6–9 ч;
• пища может уменьшать экспозицию, клинически значимого влияния на контроль АД обычно не оказывает.

Гидрохлоротиазид:

• биодоступность 60–80%; Tmax — примерно 1–2 ч;
• не метаболизируется, выводится почками в неизменённом виде;
• T1⁄2 — 6–15 ч и удлиняется при снижении клубочковой фильтрации.

Показания к применению

Гипертония у взрослых:

1. при недостаточном контроле АД на любом из компонентов;
2. как замена раздельному приему валсартана и гидрохлоротиазида в эквивалентных дозах;
3. как стартовая терапия у пациентов с исходно высоким АД, когда целевой контроль целесообразно достигать комбинацией (по решению врача).

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин), анурия; рефрактерная гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия.
• Тяжелые патологии печени, холестаз/билиарная обструкция.
• Первичный гиперальдостеронизм (обычно нечувствителен к препаратам, влияющим на РААС).

Побочные эффекты

Наиболее типичные реакции: головокружение, головная боль, утомляемость; ортостатическая гипотензия, тошнота или дискомфорт в животе.

Лабораторные отклонения:

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия (связаны с тиазидом);
• гиперурикемия и возможное обострение подагры;
• увеличение креатинина/мочевины, особенно при стенозе почечных артерий, выраженной дегидратации;
• изменения углеводного и липидного обмена (обычно умеренные).

Редко: фотосенсибилизация, кожные сыпи, ангионевротический отёк; гепатит, панкреатит; нарушения ритма на фоне электролитных сдвигов; гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз — описаны для тиазидов).

Медикаментозные взаимодействия

Препараты калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли с K+, ИАПФ или другие БРА — повышенный риск гиперкалиемии и ухудшения функции почек; двойная блокада РААС обычно не рекомендована.

Алискирен: противопоказан при диабете и eGFR<60 мл/мин/1,73 м2.

Литий: возможно повышение концентрации/токсичность — избегать сочетания или тщательно контролировать уровень лития.

НПВС (в т.ч. селективные ЦОГ-2): ослабление антигипертензивного эффекта, риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии — обеспечить гидратацию и контроль функции почек.

Ионообменные смолы (холестирамин/колестипол): уменьшают всасывание гидрохлоротиазида — разнести прием по времени (смолу — за 4–6 ч до или спустя 4–6 ч).

Сердечные гликозиды: гипокалиемия/гипомагниемия усиливает токсичность — контроль электролитов.

Антидиабетические средства (инсулин/пероральные): тиазиды могут ослаблять сахароснижающий эффект — возможно изменение дозы.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин B, бета-агонисты в высоких дозах: повышают риск гипокалиемии.

Аллопуринол/пробенецид, циклоспорин: риск гиперурикемии и подагры.

Алкоголь: потенцирует гипотензивное действие и ортостатические реакции; рекомендуется ограничить или избегать употребления на время подбора дозы и при нестабильном АД.

Рекомендации по применению и дозировка

Обычно назначается одна таблетка раз в сутки, в одно и то же время.

Недостаточный контроль АД: врач может повысить дозу диуретика (вариант 160/25 мг) или подобрать иную фиксированную комбинацию с большей дозой валсартана. Терапевтический эффект оценивают через 2–4 недели.

Переход с монотерапии: возможна замена при эквивалентных дозах.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, головокружение, коллапс; при избытке гидрохлоротиазида — дегидратация, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия), тошнота, мышечные судороги, аритмии.

Лечение: поддерживающее. Придать положение с приподнятыми ногами, контролировать АД, электролиты и функцию почек. При необходимости — инфузия изотонических растворов, коррекция электролитов, вазопрессоры при рефрактерной гипотензии. Активированный уголь эффективен при недавнем приеме.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, как правило, ниже 25–30 C (ориентируйтесь на маркировку производителя).

Применение в период беременности и лактации

Средства, влияющие на РААС (включая валсартан), противопоказаны во II–III триместрах из-за риска нефротоксичности и других фетальных осложнений; применение в I триместре не рекомендуется. При планировании беременности следует перейти на альтернативный антигипертензивный препарат.

Грудное вскармливание: валсартан не исследован, гидрохлоротиазид проникает в молоко и способен уменьшать лактацию; на время терапии ГВ прекращают либо выбирают другой метод лечения.

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами

В начале лечения и при изменении доз возможны головокружение и утомляемость. До оценки индивидуальной реакции следует проявлять осторожность при вождении и выполнении работ, требующих концентрации внимания, особенно при совместном приёме алкоголя или седативных средств.

Особые указания

Регулярно контролируйте АД, электролиты (калий, натрий, магний), креатинин/eGFR, мочевую кислоту и гликемию.

Избегать бессолевых заменителей с калием и бесконтрольного приема препаратов/добавок калия.

Пациентам с подагрой или гиперурикемией — мониторинг и, при необходимости, коррекция терапии.

У больных с диабетом — чаще контролировать гликемию (тиазиды могут повышать уровень глюкозы).

Возможна фотосенсибилизация: рекомендуется защита от интенсивного солнечного/УФ-излучения.

Системная красная волчанка может обостряться на фоне тиазидов; при появлении соответствующих симптомов сообщить врачу.

У пожилых — чаще контролировать показатели; при легких–умеренных нарушениях печени/почек — осторожность; при КК<30 мл/мин и тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан.