Тенофовир + Ламивудин (Tudobest L / Tenolam) 300мг/300мг в таблетках №30

Tudobest L / Tenolam — фиксированная комбинация двух нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI): тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) и ламивудина (3TC). Препарат применяется как часть комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) Таблетка позволяет заменить раздельный прием TDF и 3TC одной дозой в сутки.

Состав и форма выпуска

Активные вещества: тенофовир дизопроксил фумарат и ламивудин.

Также в составе могут значиться дополнительные компоненты, стандартные для таблеток с пленочным покрытием (наполнители, связующие, пленкообразователи и др.; состав может незначительно отличаться в зависимости от производителя).

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, белого или почти белого цвета, в блистере/флаконе. В упаковке — 30 таблеток, снабженной маркировкой «Rx».

Фармакологические свойства

Оба компонента — аналоги природных нуклеозидов. Внутри клетки они фосфорилируются до активных три-/дифосфатных форм, конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вызывают обрыв растущей ДНК-цепи вируса.

• Тенофовир (в активной форме — тенофовир-дифосфат) активен против ВИЧ и вируса гепатита B, обладает длительным внутриклеточным периодом полувыведения.
• Ламивудин (ламивудин-трифосфат) высокоселективен к вирусной полимеразе; активен против ВИЧ и ВГВ, но для ВГВ характерен риск формирования резистентности при монотерапии — поэтому у ко-инфицированных пациентов он используется в паре с тенофовиром.

Класс-специфический риск для NRTI — митохондриальная токсичность с редкими случаями лактацидоза и гепатомегалии со стеатозом.

Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются при приеме внутрь. Пища может умеренно повышать экспозицию тенофовира и уменьшать раздражение ЖКТ; клинической необходимости в приеме строго натощак нет.

Низкая связь с белками плазмы; хороший тканевой и внутриклеточный пенетранс.

Тенофовир дизопроксил — пролекарство, быстро гидролизуется до тенофовира, затем фосфорилируется. Ламивудин метаболизируется минимально.

Элиминация преимущественно почками (гломерулярная фильтрация и канальцевая секреция). Плазменный T½: тенофовир ~17 ч, ламивудин ~5–7 ч; внутриклеточные активные метаболиты — дольше.

Показания к применению

1. Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков ≥12 лет (≥35 кг) в составе комбинированной АРВТ.
2. Замена раздельного приема TDF 300 мг + 3TC 300 мг у пациентов со стабильным вирусологическим контролем.
3. Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ: как часть полноценной АРВТ, обеспечивая одновременно подавление HBV.

Для профилактики ВИЧ (PrEP) препарат используют только если это прямо назначено врачом по местным рекомендациям.

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность (КК <50 мл/мин), терминальная ХПН без возможности индивидуальной коррекции доз.
• Детский возраст до 12 лет или масса <35 кг (для данной формы).
• Аллергия на один из составляющих.

С осторожностью: сопутствующие заболевания печени (включая цирроз), факторы риска остеопении/остеопороза, панкреатит в анамнезе, пожилой возраст, прием нефротоксичных средств.

Побочные эффекты

Частые: тошнота, диарея, боли в животе, головная боль, утомляемость, бессонница, кожный зуд/сыпь, головокружение.

Со стороны почек: повышение креатинина, снижение КК, проксимальная тубулопатия (редко — синдром Фанкони), гипофосфатемия.

Кости: снижение минеральной плотности кости (особенно при длительном приеме TDF).

Печень: повышение трансаминаз; у носителей HBV — обострение гепатита при отмене.

Кровь: нейтропения, анемия (обычно легкие).

Поджелудочная железа: редкий панкреатит (чаще у подростков/при сочетании с другими факторами риска).

Редко: лактацидоз, гепатомегалия со стеатозом; тяжелые кожные реакции.

Медикаментозные взаимодействия

Нефротоксичные средства (аминогликозиды, амфотерицин B, высокие дозы/длительный прием НПВС и др.) повышают риск почечной токсичности — нежелательны.

Диданозин — повышает его уровни и токсичность; совместный прием не рекомендован.

Атазанавир/ритонавир или кобицистат-содержащие схемы, некоторые ЛПП против гепатита C (например, ледипасвир/софосбувир) могут увеличивать экспозицию тенофовира — требуется мониторинг почек.

Индукторы/ингибиторы P-gp могут изменять всасывание TDF.

Эмтрицитабин — фармакологический аналог ламивудина: одновременное применение 3TC и FTC не имеет смысла (дублирование).

Сорбитол (высокие дозы в сиропах/слабительных) снижает концентрации ламивудина — избегать регулярного совместного приема.

Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия нет, но спиртное усиливает нагрузку на печень и поджелудочную железу, повышает риск гепатита/панкреатита и снижает приверженность. Рекомендуется воздержание или максимально умеренное употребление; при гепатитах — избегать алкоголя полностью.

Рекомендации по применению и дозировка

Стандартная доза: по 1 таблетке раз в сутки в одно и то же время.

Если случилась в течение ~1 часа после приема — можно принять еще одну таблетку.

Мониторинг: перед началом и регулярно далее — креатинин/КК, фосфаты, ферменты печени; при длительной терапии — оценка минеральной плотности кости по показаниям.

Отмена у носителей HBV: только под контролем врача с наблюдением функции печени не менее 6 месяцев (возможен «рикошет» гепатита).

Передозировка

Специфических симптомов нет; возможно усиление описанных побочных реакций.

Тактика лечения: поддерживающая терапия, контроль электролитов и функции почек/печени. И тенофовир, и ламивудин удаляются гемодиализом (особенно ламивудин) — при тяжелой передозировке возможно проведение гемодиализа по клиническим показаниям.

Условия отпуска

Рецептурный препарат (Rx).

Правила хранения

При температуре 15–25 °C, в оригинальной плотно закрытой упаковке, защищая от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: накоплен значительный клинический опыт применения TDF и 3TC; тератогенного действия не выявлено. Комбинация рассматривается как предпочтительная NRTI-основа многих схем во время беременности. Решение принимает врач, исходя из пользы для матери и плода.

Лактация: оба вещества проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При ВИЧ-инфекции вопрос грудного вскармливания решается индивидуально по национальным рекомендациям и с учетом риска передачи вируса; при ВГВ-моноинфекции тенофовир допустим.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Возможны головокружение, утомляемость. До оценки индивидуальной переносимости следует воздержаться от вождения и работы, требующей повышенного внимания.

Особые указания

Рекомендовано избегать обезвоживания; ограничить/исключить НПВС без назначения врача. При факторах риска остеопороза обсудить достаточное поступление кальция и витамина D, физическую активность с нагрузкой на кости.

У ко-инфицированных прекращать терапию только по назначению врача; контролировать АЛТ/АСТ после отмены.

На фоне успешной АРВТ возможно обострение латентных инфекций (ИРИС) — информируйте врача о новых симптомах.

Принимать строго ежедневно; пропуски повышают риск развития резистентности и «вирусологического прорыва».

На период терапии рекомендовано безопасное сексуальное поведение, регулярное использование барьерных методов, отказ от совместного использования игл/инструментов.