Ремдесивир (Jubi R / Corovir) :: аналог Ремдеформ :: лиофилизат для инъекций 100мг фл. №1

Ремдесивир — это противовирусное средство, предназначенное для внутривенного введения, действующее на вирусы с РНК, в частности на SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19.

Jubi-R / Corovir — дженериковые препараты, содержащие активное вещество ремдесивир в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузии. Препарат направлен на подавление репликации вируса, уменьшение вирусной нагрузки и поддержку клинического течения заболевания, особенно у больных с умеренными и тяжелыми формами COVID-19.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: Remdesivir — пролекарство, которое внутри клетки превращается в активную нуклеотидную аналоги, подавляющую вирусную РНК-полимеразу.

Дополнительно в лиофилизированном порошке содержится бета-декс сульфобутил эфир натрия (sulfobutylether-beta-cyclodextrin sodium salt, SBECD) — солюбилизатор (в количестве, эквивалентном приблизительно 3 г в одной 100 мг дозе), а также медпрепарат может включать соляную кислоту и/или гидроксид натрия для регулирования pH.

Фармацевтическая форма: стерильный лиофилизированный порошок белого — беловато-желтого цвета в одноразовом флаконе. Перед введением порошок асептически растворяют и разводят до получения концентрата для инфузии.

Фармакологические свойства

Ремдесивир является пролекарством аденозинового нуклеотидного аналога. После внутривенного введения он быстро метаболизируется внутри клеток до активной трифосфатной формы (GS-443902), которая конкурирует с естественными нуклеотидами при синтезе вирусной РНК. Встраивание активной формы в растущую цепь приводит к отставанию синтеза (delayed chain termination), что тормозит репликацию вируса SARS-CoV-2. Этот механизм подтвержден структурными исследованиями и in vitro данными.

Препарат проявляет широкий спектр активности против коронавирусов в лабораторных моделях и был адаптирован для лечения COVID-19; клинические исследования показали сокращение времени до клинического улучшения у госпитализированных пациентов, хотя влияние на снижение смертности остается предметом обсуждения.

Фармакокинетика

После в/в введения ремдесивир быстро распространяется и подвергается гидролитическим и ферментативным преобразованиям. Плазменный период полувыведения самого ремдесивира короткий (~0.5–1 час), тогда как его основного циркулирующего метаболита GS-441524 — значительно длиннее (примерно 20–30 часов), что обеспечивает продолжительное внутриклеточное присутствие активной формы.

Выведение происходит преимущественно через почки (включая метаболит GS-441524) и частично через печень.

Показания к применению

1. Госпитализированные пациенты с COVID-19, у которых подтверждена или подозревается инфекция SARS-CoV-2, особенно при необходимости кислородной поддержки (без ИВЛ — стандартный курс 5 дней; при необходимости инвазивной вентиляции и/или ECMO — до 10 дней).
2. Не госпитализированные пациенты с легким или умеренным COVID-19 и высоким риском прогрессирования (например, возраст, сопутствующие заболевания): короткий трехдневный курс (200 мг в первый день, затем 100 мг на 2-й и 3-й дни) при раннем начале терапии (в пределах 7 дней с начала симптомов).

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.
• Выраженное превышение печеночных ферментов (например, ALT ≥10× ULN) до начала терапии.

У пациентов с ранее тяжёлой почечной дисфункцией (раньше eGFR <30 мл/мин) рекомендуется индивидуальная оценка; современные данные допускают использование, если потенциальная польза превышает риск накопления SBECD.

Побочные эффекты

Часто встречающиеся:

• Повышение уровня печеночных ферментов (ALT, AST). Требуется мониторинг перед началом и во время терапии.
• Тошнота, рвота, головная боль, утомляемость.
• Реакции, связанные с инфузией: гипотензия, озноб, потоотделение, одышка, тошнота, изменения сердечного ритма.

Менее частые / редкие:

• Нарушения функции почек (влияние до конца не до конца ясно, требуется наблюдение), особенно у пациентов с уже существующей почечной патологией.
• Гематологические изменения (анемия, тромбоцитопения), электролитные нарушения (гипо-/гипокалиемия), повышение билирубина.

Медикаментозные взаимодействия

• Хлорохин и гидроксихлорохин: одновременное применение не рекомендуется, поскольку может снижать антивирусную активность ремдесивира.
• Метаболизм и транспортеры: ремдесивир является субстратом CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4, а также транспортеров OATP1B1 и P-gp. Теоретически сильные индукторы или ингибиторы этих систем могут влиять на концентрации, но клинические данные ограничены, требуется осторожность и оценка сопутствующих препаратов (например, противосудорожные, некоторые антидепрессанты и др.).

Алкоголь: сочетание с алкоголем повышает нагрузку на печень и может усугубить риск печёночных нарушений, особенно при уже существующих заболеваниях печени. Рекомендуется ограничение или временное исключение употребления алкоголя во время курса лечения ремдесивиром и до нормализации показателей печени.

Рекомендации по применению и дозировка

Взрослые и дети ≥12 лет и вес ≥40 кг (стационарные или высокорисковые амбулаторные):

• 200 мг ремдесивира внутривенно в виде инфузии один раз в первый день.
• Поддерживающая доза: 100 мг внутривенно один раз в сутки, начиная со второго дня.
• Продолжительность: обычно 5 дней; при отсутствии клинического улучшения (например, при необходимости ИВЛ/ECMO) возможно продление до 10 дней.

Не госпитализированные пациенты с высоким риском прогрессирования: курс из 3 дней: 200 мг в первый день, затем 100 мг на 2-й и 3-й дни.

Дети и младенцы: дозировка рассчитывается по весу (например, 5 мг/кг нагрузочная доза, затем 2.5 мг/кг в последующие дни для детей <40 кг); параметры уточняются в руководствах педиатрии.

Особенности введения: препарат вводится медленно в/в инфузией (обычно 30–120 минут в зависимости от объема), предварительно асептически ре-конституируется и разводится. Не вводить другим путем.

Передозировка

Нет специфического антидота для ремдесивира. В случае передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, включая наблюдение функции печени и почек, коррекцию электролитных нарушений и прекращение введения препарата.

Условия отпуска

Необходим рецепт от врача.

Правила хранения

Не вскрытые флаконы (лиофилизат): хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°C, не замораживать, защищать от резких температурных колебаний.

После ре-конституции и разведения: использовать немедленно, если возможно. Разведённый раствор может храниться до 4 часов при комнатной температуре (20–25°C) или до 24 часов при охлаждении (2–8°C) в зависимости от схемы подготовки. Не использовать повторно.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: данные ограничены, поскольку беременные женщины были исключены из первичных исследований. Тем не менее, при тяжелом течении COVID-19 использование ремдесивира может рассматриваться. Решение принимает лечащий врач с учетом индивидуальной ситуации.

Лактация: ремдесивир имеет большую молекулярную массу, что ограничивает его проникновение в грудное молоко; данных мало, но пока нет чётких подтверждений вреда для ребенка. Рекомендуется осторожное наблюдение за ребёнком, и решение о продолжении грудного вскармливания принимается с учетом пользы грудного вскармливания и необходимости терапии у матери.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Прямого значимого влияния на психомоторные функции в целом не установлено.

Особые указания

До начала терапии и в процессе необходимо контролировать функцию печени (ALT/AST) и почек.

Избегать одновременного применения с хлорохином/гидроксихлорохином.

Иммунокомпрометированные пациенты могут иметь изменённое течение инфекции и ответ на терапию, требуется индивидуальная оценка.