Трифлуридин типирацил 20мг/8.19мг:: Лонсурф полный аналог :: Tipanat таб. №20 (инструкция)

Tipanat — противоопухолевый препарат для приёма внутрь. Назначается в онкологической практике у взрослых пациентов с распространёнными злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда болезнь уже лечили другими системными методами, но требуется дальнейший контроль опухолевого процесса.

Состав и форма выпуска

Медикамент выпускается в виде таблеток в плёночной оболочке.

Главные компоненты состава:

• трифлуридин — 20 мг - является основным цитотоксическим компонентом, который вмешивается в работу ДНК опухолевой клетки;
• типирацил — 8,19 мг в виде типирацила гидрохлорида - замедляет разрушение трифлуридина и помогает поддерживать его терапевтическую концентрацию в организме.

Таблеточная оболочка облегчает приём, защищает содержимое от внешней среды и уменьшает прямой контакт действующих веществ со слизистой полости рта. В упаковке находится 20 таблеток.

Фармакологические свойства

Действие лекарства основано на вмешательстве в жизненный цикл опухолевых клеток. Злокачественная опухоль растёт за счёт постоянного деления клеток, для которого необходима точная сборка ДНК. Трифлуридин по строению напоминает один из естественных «строительных элементов» генетического материала, поэтому клетка может ошибочно использовать его при синтезе ДНК.

После внутриклеточной активации трифлуридин включается в ДНК и нарушает её нормальную функцию. Это приводит к накоплению повреждений, затрудняет дальнейшее деление и снижает способность опухолевых клеток поддерживать рост. Такой механизм отличается от простого блокирования одного рецептора: препарат воздействует на фундаментальный процесс клеточного размножения.

Типирацил усиливает фармакологическую значимость трифлуридина. В организме есть фермент тимидинфосфорилаза, который способен быстро расщеплять трифлуридин. Если бы трифлуридин применялся без защиты, его концентрация снижалась бы слишком быстро. Типирацил тормозит активность этого фермента, поэтому трифлуридин дольше циркулирует в крови и достигает опухолевых тканей в клинически значимом количестве.

Таким образом, Tipanat представляет собой не простую смесь двух веществ, а рационально созданную комбинацию: один компонент повреждает ДНК опухолевых клеток, второй помогает первому компоненту сохранять активность после приёма внутрь.

Фармакокинетика

После проглатывания таблетка проходит через желудочно-кишечный тракт, где действующие вещества высвобождаются и всасываются.

Трифлуридин после всасывания подвергается метаболическим превращениям. Главный путь его инактивации связан с тимидинфосфорилазой, а типирацил ограничивает этот процесс. Благодаря этому уровень трифлуридина в крови становится достаточным для реализации противоопухолевого действия.

Типирацил в организме не превращается в трифлуридин и не заменяет его действие. Его роль — фармакокинетическая поддержка: он помогает активному цитостатическому компоненту не разрушаться слишком быстро. Выведение компонентов и продуктов их обмена происходит главным образом через почки, поэтому состояние почечной функции имеет практическое значение при лечении.

Показания к применению

В международной онкологической практике рассматриваемая комбинация используется при:

1. метастатическом колоректальном раке у пациентов, ранее получавших стандартные линии лечения, включая химиотерапию на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, а также таргетные препараты при наличии соответствующих показаний;
2. метастатическом раке желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода, после ранее проведённой системной терапии.

Противопоказания

Медикамент не применяют при известной аллергии или тяжёлой реакции гиперчувствительности на составляющие компоненты таблетки.

Препарат не начинают принимать при выраженном угнетении кроветворения, когда количество нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобин уже находится на опасно низком уровне. В такой ситуации лечение может усилить риск инфекций, кровотечений и кислородного дефицита тканей.

К относительным ограничениям относятся активные тяжёлые инфекции, неконтролируемая рвота или диарея, выраженное обезвоживание, тяжёлое нарушение функции почек, тяжёлое общее состояние, невозможность регулярно сдавать анализы крови и соблюдать схему приёма. У таких пациентов врач сначала оценивает возможность стабилизации состояния, а затем решает вопрос о противоопухолевом лечении.

Побочные эффекты

Наиболее значимое направление безопасности — контроль костного мозга.

Часто наблюдается снижение числа нейтрофилов. Нейтрофилы защищают организм от бактериальных и грибковых инфекций, поэтому их выраженное уменьшение может привести к опасному состоянию — фебрильной нейтропении.

Также возможны анемия и тромбоцитопения. При анемии появляются слабость, сердцебиение, одышка, головокружение, бледность. При снижении тромбоцитов могут возникать синяки без заметной травмы, мелкая красная сыпь на коже, кровоточивость дёсен, носовые кровотечения или более длительное кровотечение при порезах.

Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, воспаление слизистой оболочки рта. Эти симптомы важно лечить своевременно, поскольку потеря жидкости и недостаток питания ухудшают переносимость последующих циклов.

К другим возможным реакциям относятся утомляемость, повышение температуры, изменение вкуса, снижение массы тела, головная боль, ухудшение общего самочувствия, изменения лабораторных показателей печени или почек.

Медикаментозные взаимодействия

Tipanat не следует рассматривать как препарат, который можно свободно сочетать с любыми лекарствами. Особенно важны комбинации со средствами, которые дополнительно подавляют костный мозг, повышают риск кровотечений, ухудшают функцию почек, вызывают сильную диарею или обезвоживание.

Пациент должен сообщить онкологу обо всех препаратах, которые принимает постоянно или периодически: антикоагулянтах, антиагрегантах, обезболивающих из группы НПВС, антибиотиках, противогрибковых средствах, противорвотных лекарствах, диуретиках, слабительных, гормональных препаратах, витаминах, БАДах и растительных средствах.

Употребление спиртного во время противоопухолевой терапии нежелательно.

Алкоголь может усилить тошноту, рвоту, раздражение желудка, диарею, головокружение и слабость. Он повышает риск обезвоживания, может ухудшить питание и затруднить интерпретацию побочных эффектов. Кроме того, у онкологических пациентов часто применяются сопутствующие лекарства, с которыми алкоголь может взаимодействовать более выраженно.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу рассчитывают индивидуально, обычно по площади поверхности тела. В международных схемах для трифлуридина/типирацила стартовая доза составляет 35 мг/м² по трифлуридину два раза в сутки. Максимальная разовая доза обычно ограничивается 80 мг трифлуридина.

Приём таблеток обычно связывают с едой: это помогает сделать терапию более предсказуемой и снизить вероятность раздражения желудка у чувствительных пациентов.

Стандартный цикл лечения длится 28 дней. Препарат принимают два раза в сутки в дни 1–5 и 8–12, после чего следует перерыв до начала следующего цикла. Такой режим нужен для того, чтобы организм успевал частично восстановить показатели крови перед продолжением терапии.

Таблетки обычно принимают утром и вечером после еды или вместе с приёмом пищи.

Передозировка

Случайный прием лишних таблеток может привести к усиленному токсическому действию на костный мозг и желудочно-кишечный тракт. Возможны выраженная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, высокая температура, инфекционные осложнения, кровотечения, сильная тошнота, многократная рвота, тяжёлая диарея, обезвоживание и резкая слабость.

Лечение проводится под медицинским наблюдением. Оно может включать контроль общего анализа крови, биохимических показателей, температуры, гидратации, симптоматическую терапию, профилактику или лечение инфекций, коррекцию электролитных нарушений и при необходимости госпитализацию.

Условия отпуска

Tipanat относится к рецептурным противоопухолевым лекарственным средствам.

Правила хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, защищённом от избыточного тепла и прямого солнечного света. Для препаратов данной группы обычно указывается хранение при температуре ниже 30 °C.

Применение в период беременности и лактации

Tipanat может быть опасен для плода, поскольку воздействует на процессы, связанные с синтезом и функционированием ДНК. Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением крайне редких ситуаций, когда врач оценивает лечение как необходимое и подробно обсуждает возможные риски.

Грудное вскармливание на фоне терапии не рекомендуется. Даже если точное проникновение компонентов в грудное молоко неизвестно, потенциальная токсичность для ребёнка считается значимой причиной для прекращения кормления на период лечения и на рекомендованный срок после последней дозы.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Tipanat не является седативным препаратом, но во время лечения возможны слабость, головокружение, анемия, утомляемость, тошнота и снижение концентрации. Эти состояния могут ухудшать способность безопасно управлять автомобилем или работать с механизмами.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо сдать общий анализ крови и биохимические показатели, а также оценить функцию почек и печени. В дальнейшем анализы выполняются регулярно, поскольку снижение нейтрофилов, гемоглобина или тромбоцитов может развиваться до появления заметных симптомов.

Пациенту полезно вести письменный календарь приёма. Схема лечения не является ежедневной в течение всего месяца: периоды приёма чередуются с перерывами.

Во время терапии нужно ежедневно обращать внимание на температуру, признаки инфекции, частоту стула, наличие рвоты, выраженность слабости и любые кровотечения.

Пациентам пожилого возраста, людям с нарушением функции почек, исходно низкими показателями крови, сниженной массой тела или выраженной слабостью требуется особенно внимательный мониторинг. Врач может чаще назначать анализы, откладывать цикл или корректировать дозу.