Темозоломид 250 мг Temzokey капс. №5 (инструкция)

Temzokey содержит темозоломид и принадлежит к противоопухолевым алкилирующим средствам класса имидазотетразинов. Препарат применяют преимущественно при злокачественных глиомах мозга и других высокоагрессивных новообразованиях.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: темозоломид.

Эксципиенты — желатин, крахмал, лаурилсульфат натрия, стеарат магния и др. (точный список указан в официальной инструкции).

Капсулы непрозрачные, с маркировкой дозировки; упакованы по 5 шт. в картонной пачке.

Фармакологические свойства

Темозоломид спонтанно превращается в активный метаболит — MTIC, который метилирует ДНК (поз. O^6, N^7 и N^3 гуанина). Повреждения приводят к блокаде репарации, остановке клеточного цикла и гибели опухолевых клеток, особенно тех, у которых снижена активность фермента MGMT — ключевого «ремонтного» белка, нейтрализующего O^6-метилгуанин.

Фармакокинетика

Биодоступность ≈100 %; C_max через ≈1 ч натощак. Приём пищи снижает C_max на ~33 % и замедляет всасывание, не влияя существенно на площадь под кривой. 

Низкое связывание с белками плазмы (10–20 %), свободно проходит гематоэнцефалический барьер.

Быстрый спонтанный гидролиз до MTIC; далее метаболизм по пути AIC.

T½ ~1,8-2 ч; основная часть выводитсяс мочой в виде метаболитов.

Показания к применению

1. Первично выявленная глиобластома мультиформная (в комбинации с лучевой терапией и в качестве поддерживающего лечения).
2. Рефрактерная или рецидивная анапластическая астроцитома после неудачи терапии нитрозомочевиной или прокарбазином.

Противопоказания

• Тяжёлая выраженная миелосупрессия (нейтропения < 1,5×10^9/л, тромбоцитопения < 100×10^9/л).
• Непереносимость любого из компонентов состава.

Побочные эффекты

Контроль безопасности: общий и развёрнутый анализ крови до начала каждого цикла и на 21-й день, ПЦР-профилактика пневмоцистной пневмонии в сочетании с лучевой терапией и/или длительными стероидами.

Лекарственные взаимодействия

Миелосупрессивные препараты (клозапин, АZT, другие цитостатики) — аддитивное угнетение костного мозга.

Живые вакцины — риск генерализованной инфекции.

Алкоголь повышает нагрузку на печень, усиливает тошноту и обезвоживание; на протяжении курса и минимум неделю после него рекомендуется полный отказ. 

Рекомендации по применению и дозировка

Стартовая доза при впервые назначаемой химиотерапии — 150 мг/м² 1 раз/сут натощак в дни 1-5 28-дневного цикла.

Со 2-го цикла при переносимости (градация ≤ 2) дозу повышают до 200 мг/м².

Капсулы 250 мг применяют для компенсации индивидуального расчёта по площади поверхности тела; запивать стаканом воды, не вскрывать и не разжёвывать.

Антиеметики (5-НТ₃-антагонисты) назначают за 30 мин до приёма. 

Передозировка

Случайное назначение ≥ 2 000 мг/сут в течение 5 дней описано; развились тяжёлая панцитопения, лихорадка, полиорганная недостаточность с летальным исходом. 

Специфического антидота нет: экстренная госпитализация, изоляция, трансфузионная и антибактериальная терапия, фактор роста колоний по показаниям. 

Условия отпуска

Строго по рецепту врача-онколога.

Правила хранения

При температуре не выше 25 °C в оригинальной непрозрачной упаковке, предохраняя от влаги и маленьких детей.

Применение в период беременности и лактации

Темозоломид тератогенен и генотоксичен; женщины детородного возраста обязаны пользоваться надёжной контрацепцией во время терапии и 6 мес после неё. 

Кормление грудью прекращают на период лечения и минимум 1 неделю после последней дозы.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Препарат может вызывать утомляемость и сонливость; поэтому на период лечения следует избегать вождения, работы с движущимися механизмами и деятельности, требующей повышенной концентрации, до выяснения индивидуальной переносимости. 

Особые указания

У пожилых больных риск тяжёлой цитопении выше, требуется более частый контроль крови.

При Cl_cr < 30 мл/мин или выраженной печёночной недостаточности препарат применяют с осторожностью и под тщательным мониторингом.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию с лечащим врачом.

Поддерживайте адекватный питьевой режим, предпочтительно нейтральные напитки. Рекомендуется отказ от курения для снижения сосудистых осложнений.