Темозоломид 100 мг Temzokey капс. №5 (инструкция)

Temzokey — противоопухолевый лекарственный препарат из группы алкилирующих средств третьего поколения. Он широко применяется в схемах химиотерапии при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы и некоторых других опухолях.

Состав и форма выпуска

Активное вещество – темозоломид. 

Эксципиенты*: лактозы моногидрат, безводный лактозный сахар, крахмал, натрия лаурилсульфат, стеарат магния.

*Дополнительный состав может незначительно отличаться в зависимости от серии выпуска.

Фармацевтическая форма: желатиновые капсулы, в картонной коробке по 5 штук.

Фармакологические свойства

Темзоломид принадлежит к имидозотетразиновым производным. В физиологической среде молекула спонтанно преобразуется в активный метаболит монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (ММТIК). ММТIК метилирует гуаниновые основания ДНК (позиция O6 и N7), вызывая разрывы цепи и остановку клеточного цикла в фазе G2-M. Раковые клетки, особенно с дефицитом фермента O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), менее способны к репарации повреждений и гибнут вследствие апоптоза. Препарат проявляет высокую проникающую способность через гемато-энцефалический барьер, что делает его эффективным при опухолях головного мозга.

Фармакокинетика

Прием пищи (особенно с высоким содержанием жиров) снижает Cmaxна 30 % и замедляет Tmax, однако AUC существенно не меняется.

Показания к применению

1. Глиобластома (первичная или рецидивирующая) — в сочетании с лучевой терапией и в качестве поддерживающей монотерапии.
2. Ана-пластические астроцитомы, олигодендроглиомы, смешанные глиальные опухоли.
3. Метастатическая меланома, саркома мягких тканей, нейроэндокринные опухоли.

Противопоказания

• Тяжёлые формы миелодепрессии (нейтрофилы < 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты < 100 × 10⁹/л).
• Выраженная печёночная/почечная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью, Clcr< 30 мл/мин).
• Аллергия на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Темзоломид может вызвать длительную иммуносупрессию; рекомендуется профилактика пневмоцистной пневмониипри сочетании с лучевой терапией.

Медикаментозные взаимодействия

• Миелотоксичные препараты (цитостатики, зидовудин) — риск выраженной цитопении.
• ГКС и иммунодепрессанты — потенцирование иммуносупрессии.
• Фенитоин, карбамазепин — индуцирование CYP-ферментов может ускорять клиренс ММТIК (клиническое значение умеренное).
• Антациды, протонные насосы — незначимое влияние на pH-зависимый распад.

Алкоголь — усиливает тошноту, гепатотоксичность и угнетение костного мозга; на период лечения рекомендуется полный отказ.

Рекомендации по применению и дозировка

Стандартная схема для взрослых при первичной глиобластоме:

Кон­ко­митант­ная фаза (с лучевой терапией): 75 мг/м²/сут постоянно, начиная за 1 ч до облучения, в течение 42 дней (максимум 49 дней).

Адъювантная фаза:

• 1-й цикл: 150 мг/м²/сут × 5 дней каждые 28 дн.
• Со 2-го цикла доза повышается до 200 мг/м²/сут при удовлетворительной гематологии.
• Всего до 6 циклов или до прогрессирования/неприемлемой токсичности.

При других показаниях режим определяет лечащий онколог.

Капсулы глотают целиком, строго натощак (за 1 ч до или через 2 ч после еды). Если рвота возникла в течение 2 ч после приёма, повторная доза не принимается.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелодепрессия, лихорадка, инфекции, возможны судороги, гепатотоксичность.

Действия: немедленная отмена, симптоматическая поддержка (трансфузии, факторы роста G-CSF), изоляция при нейтропении. Специфического антидота нет; гемодиализ малоэффективен из-за низкой связи с белками.

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога (список «B»).

Правила хранения

В оригинальной упаковке при t° 15–25 °C, защищая от влаги и прямых солнечных лучей.

Применение в период беременности и лактации

Категория FDA — D: доказана тератогенность в опытах на животных.

Беременность: назначение допускается только при отсутствии альтернатив и угрозе жизни матери. Рекомендована контрацепция (женщинам — не менее 6 мес. после конца лечения; мужчинам — 3 мес., т.к. возможно генотоксическое повреждение сперматозоидов).

Лактация: грудное вскармливание прекращают на весь курс и минимум 1 неделю после последней дозы.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Темзоломид может вызывать усталость, сонливость и судороги. При появлении подобных симптомов следует воздержаться от управления транспортом и работы с движущимися механизмами.

Особые указания

Необходим общий анализ крови еженедельно во время конкомитантной фазы, далее перед каждым циклом и на 22-й день цикла.

Профилактика тошноты: приём ондансетрона за 30 мин до капсулы.

Живые вакцины противопоказаны из-за иммуносупрессии.

У пожилых возрастом ≥ 70 лет — более высокий риск гематологической токсичности; дозы подбирают индивидуально.