Темодал (Temodal) капс. 20мг №5 (инструкция)

Temodal — противоопухолевый лекарственный препарат из группы алкилирующих средств. Его применяют по назначению онколога при злокачественных опухолях центральной нервной системы. 

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: темозоломид.

Дополнительно в составе значатся: желатин, диоксид титана (E171), лаурилсульфат натрия, желтый оксид железа (E172) и др. технологические компоненты.

Фармацевтическая форма: твердые желатиновые капсулы светло-желтого оттенка (цвет обусловлен красителем E172). Упаковка — 5 капсул одноразовой дозировки в блистере/пакете.

Фармакологические свойства

Темозоломид — пероральный цитостатик. После попадания в организм при физиологическом pH он самопроизвольно превращается в активный метаболит MTIC (монометилтриазеноимидазол-карбоксамид). MTIC переносит метильные группы на азотистые основания ДНК (прежде всего на позиции O6 и N7 гуанина), что нарушает репликацию ДНК и приводит к гибели опухолевых клеток.

Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому эффективен при опухолях головного мозга. Темозоломид не требует участия ферментов системы цитохрома P450 для активации, что уменьшает вероятность лекарственных взаимодействий.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; максимальная концентрация в крови обычно через 0,5–2 часа. Прием пищи замедляет и уменьшает всасывание (снижается Cmax и несколько уменьшается площадь под кривой), поэтому предпочтителен прием натощак.

Связывание с белками: низкое (примерно 10–20%).

Распределение: хорошо распределяется в тканях, включая спинномозговую жидкость.

Метаболизм: незначительный печеночный; основная активация — химическая (гидролиз) с образованием MTIC.

Выведение: преимущественно почками, часть — в неизмененном виде. Период полувыведения — около 1,8 часа.

Показания к применению

1. Впервые диагностированная глиобластома у взрослых — в составе комбинированного лечения: одновременно с лучевой терапией, затем как поддерживающая монотерапия курсами.
2. Злокачественные глиомы, включая анапластическую астроцитому, у взрослых при рецидиве или прогрессировании после стандартного лечения.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.
• Тяжелая миелосупрессия (выраженное снижение нейтрофилов и/или тромбоцитов).
• Возрастные и другие ограничения — по решению лечащего врача.

Побочные эффекты

Наиболее частые: тошнота, рвота, потеря аппетита, запор или диарея, слабость/усталость, головная боль, выпадение волос, кожная сыпь, повышение активности печеночных ферментов.

Гематологическая токсичность: нейтропения, тромбоцитопения, анемия — требует регулярного контроля общего анализа крови (ОАК). Возможны инфекции, в т.ч. оппортунистические.

Инфекционные осложнения: при одновременном применении с лучевой терапией повышается риск пневмоцистной пневмонии — обычно назначают профилактику (например, ко-тримоксазол по решению врача).

Редкие, но серьезные реакции: тяжелое поражение печени вплоть до печеночной недостаточности, апластическая анемия, вторичные злокачественные заболевания кроветворной системы (крайне редко).

Медикаментозные взаимодействия

Совместное применение с другими миелосупрессивными средствами (цитостатики, лучевая терапия, интерфероны и др.) повышает риск угнетения кроветворения.

Вальпроевая кислота может слегка снижать клиренс темозоломида; требуется наблюдение за кровью.

Алкоголь усиливает тошноту/рвоту, повышает нагрузку на печень и может маскировать признаки интоксикации. На время лечения и в «окна» между курсами рекомендуется воздерживаться или максимально ограничить употребление.

Рекомендации по применению и дозировка

Схему, дозу и длительность всегда назначает онколог. Капсулы принимают раз в сутки, натощак, запивая стаканом воды. Антиеметики часто назначают профилактически.Типовые режимы для взрослых:

Впервые диагностированная глиобластома (конкомитантный этап): 75 мг/м² ежедневно в дни лучевой терапии (обычно 42 дня, максимум 49 при перерывах), при обязательной профилактике пневмоцистной пневмонии.

Адъювантный этап (после лучевой терапии): 6 циклов по 28 дней:

• Цикл 1: 150 мг/м² в дни 1–5.
• Со 2-го цикла возможно повышение до 200 мг/м² в дни 1–5 при удовлетворительных показателях крови и переносимости

Рецидивирующие/прогрессирующие злокачественные глиомы: циклы по 28 дней: 150 мг/м² в дни 1–5; при хорошей переносимости следующими циклами — 200 мг/м² в дни 1–5.

Контроль и коррекция дозы:

• Перед каждым циклом и на 22–28-й день цикла — ОАК и биохимия.
• При нейтрофилах <1,5×10⁹/л и/или тромбоцитах <100×10⁹/л начало/продолжение цикла откладывают. 
• При выраженной цитопении дозу уменьшают (обычно на 50 мг/м²) или временно отменяют — решение принимает врач по утвержденным критериям.

Передозировка

Основные проявления — выраженная миелосупрессия (падение нейтрофилов и тромбоцитов), лихорадка, кровотечения, инфекции; возможны тяжелые желудочно-кишечные реакции. 

Лечение — отмена препарата, госпитальное наблюдение, поддерживающая терапия (переливания компонентов крови, факторы роста, антибиотики при необходимости), контроль функций печени и почек.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке, защищая от влаги и света, при температуре до 25–30 °C (смотрите маркировку на коробке).

Применение в период беременности и лактации

Темозоломид имеет мутагенный и эмбриотоксический потенциал. Назначение запрещено.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне лечения возможны утомляемость, сонливость, головокружение. До выяснения индивидуальной переносимости воздержитесь от вождения и работы, требующей повышенной концентрации.

Особые указания

Обязателен регулярный контроль крови и функции печени; при появлении симптомов инфекции или кровоточивости — немедленно обратитесь к врачу.

Профилактика пневмоцистной пневмонии обязательна при совместной лучевой терапии.

На время лечения избегайте контактов с инфекционными больными, чаще мойте руки, используйте мягкую зубную щетку, аккуратно брейтесь, чтобы снизить риск кровотечений.

Пожилые пациенты чаще испытывают миелосупрессию необходим контроль чаще.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные допускаются по согласованию с лечащим врачом.