Тамоксифен ТЕВА PCH Нидерланды таб. 20мг №30 (инструкция)

Tamoxifen — противоопухолевый гормональный препарат, применяемый преимущественно при опухолях молочной железы, чувствительных к эстрогенам.

Состав и форма выпуска

Tamoxifen выпускается в форме таблеток для приема внутрь.

Активное вещество: тамоксифен.

Другие компоненты: картофельный крахмал, лактоза, повидон (E1201), микрокристаллическая целлюлоза (E460), магния стеарат (E572), коллоидный диоксид кремния (E551).

Фармакологические свойства

Тамоксифен относится к группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Это означает, что он ведет себя неодинаково в разных тканях: в одних органах блокирует эффекты эстрогенов, а в других может проявлять частичную эстрогеноподобную активность. Для лечения рака молочной железы ключевое значение имеет его антиэстрогенное действие в ткани молочной железы.

У многих опухолей молочной железы рост зависит от активации эстрогеновых рецепторов. Эстрогены, связываясь с такими рецепторами, запускают внутриклеточные сигналы, которые поддерживают деление и выживание опухолевых клеток. Тамоксифен конкурирует с эстрогенами за связывание с рецепторами и меняет работу рецепторного комплекса так, что стимуляция опухолевого роста ослабевает.

Особенность препарата состоит в том, что значительная часть его активности связана не только с самим тамоксифеном, но и с его метаболитами, особенно эндоксифеном. Эндоксифен образуется при участии фермента CYP2D6 и вносит важный вклад в терапевтическое действие препарата. Поэтому лекарства, сильно подавляющие CYP2D6, могут снижать образование активного метаболита и потенциально ослаблять эффект лечения. 

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен всасывается из желудочно-кишечного тракта и далее подвергается интенсивному печеночному метаболизму. В организме он превращается в несколько активных метаболитов, среди которых наибольшее клиническое значение имеет эндоксифен.

Метаболизм проходит преимущественно через ферментные системы печени, включая CYP3A4/5 и CYP2D6. CYP2D6 особенно важен для образования эндоксифена.

Тамоксифен и его метаболиты имеют длительный период выведения, поэтому препарат принимают регулярно. Выведение происходит преимущественно с желчью и калом, меньшая часть метаболитов может удаляться через почки.

Показания к применению

Tamoxifen назначают врачом после подтверждения диагноза и оценки гормонального статуса опухоли. Чаще всего препарат используют при эстроген-рецептор-положительных формах рака молочной железы, когда опухолевые клетки чувствительны к гормональной стимуляции.

Противопоказания

Tamoxifen не применяют при индивидуальной аллергической реакции на любой компонент таблетки.

К ситуациям, требующим особенно внимательной оценки, относятся перенесенные или текущие тромбоэмболические осложнения, выраженные нарушения функции печени, необъяснимые маточные кровотечения, заболевания эндометрия, тяжелые нарушения зрения, а также необходимость одновременного приема лекарств, которые способны существенно влиять на метаболизм тамоксифена.

Побочные эффекты

Побочные реакции тамоксифена во многом связаны с его влиянием на эстрогеновые рецепторы. Они могут напоминать проявления гормональной перестройки: приливы жара, потливость, изменение характера менструального цикла, сухость влагалища, выделения из половых путей, колебания настроения, утомляемость. У части пациентов возможны тошнота, диспепсия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, зуд, задержка жидкости, боли в мышцах или суставах.

Более редкие, но клинически значимые риски требуют отдельного внимания. Тамоксифен может повышать вероятность венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии, особенно при наличии дополнительных факторов риска: длительной неподвижности, крупных операций, ожирения, курения, наследственной склонности к тромбозам.

Также препарат может влиять на эндометрий, поэтому необычные маточные кровотечения, кровянистые выделения после менопаузы или боли внизу живота требуют срочного обращения к врачу.

Возможны нарушения зрения, включая помутнение хрусталика, изменения сетчатки или зрительного восприятия.

Медикаментозные взаимодействия

Отдельно важно отметить взаимодействие с антидепрессантами. Исследования показывают, что пароксетин и флуоксетин способны резко снижать концентрации эндоксифена у пациентов, получающих тамоксифен, поэтому такие сочетания обычно стараются избегать. 

Употребление спиртных напитков во время противоопухолевой терапии не рекомендовано. Алкоголь повышает нагрузку на печень, может усиливать головокружение, тошноту, приливы, нарушать сон и ухудшать переносимость лечения. При заболеваниях печени, приеме антикоагулянтов, выраженной слабости или активной онкологической терапии алкоголь лучше исключить.

Рекомендации по применению и дозировка

Наиболее распространенный режим при раке молочной железы — 20 мг в сутки. В отдельных клинических ситуациях врач может назначить иную дозировку или разделить прием на несколько раз в сутки.

Пить таблетку желательно в одно и то же время каждый день. Прием пищи обычно не имеет принципиального значения, но пациентам с тошнотой удобнее принимать препарат после еды.

Продолжительность лечения может составлять несколько лет.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться усилением известных побочных реакций. При значительном превышении дозы теоретически возможны неврологические симптомы и нарушения проводимости сердца.

Лечение проводится симптоматически: медицинское наблюдение, контроль жизненно важных показателей, ЭКГ при подозрении на нарушения ритма, коррекция водно-электролитного баланса, помощь при рвоте и других проявлениях.

Условия отпуска

Tamoxifen относится к противоопухолевым гормональным средствам и должен отпускаться по рецепту врача.

Правила хранения

Таблетки следует хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, защищенном от избыточной влаги и прямого света. Препарат нужно держать вне доступа детей. Температурный режим следует соблюдать согласно информации на упаковке.

Применение в период беременности и лактации

Во время беременности тамоксифен не применяют.

Кормление грудью во время лечения не рекомендуется. Тамоксифен может влиять на гормональную регуляцию лактации, а безопасность воздействия на ребенка не считается установленной. При необходимости терапии врач обсуждает с пациенткой прекращение грудного вскармливания.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

У некоторых пациентов тамоксифен может вызывать головокружение, нарушение зрения, утомляемость, сонливость или снижение концентрации. Если такие симптомы появились, не следует управлять автомобилем, работать с механизмами, выполнять высотные или потенциально опасные задачи до восстановления нормального самочувствия.

Особые указания

Перед началом терапии важно уточнить рецепторный статус опухоли, стадию заболевания, менопаузальный статус, сопутствующие факторы риска и список всех принимаемых лекарств. Тамоксифен наиболее обоснован при гормон-рецептор-положительных опухолях; при эстроген-рецептор-отрицательном раке его роль значительно ограничена.

Женщинам с сохраненной маткой необходимо внимательно относиться к любым необычным гинекологическим симптомам. Кровянистые выделения, особенно после менопаузы, боли внизу живота или изменение характера менструаций требуют консультации гинеколога. Это не означает, что осложнение обязательно возникло, но такие признаки нельзя игнорировать.

При плановых операциях, длительных перелетах, иммобилизации после травм или других ситуациях, повышающих риск тромбоза, нужно заранее сообщить врачу о приеме тамоксифена. В отдельных случаях может потребоваться временная коррекция терапии или профилактика тромбоэмболических осложнений.

Пациентам с заболеваниями печени требуется более внимательный лабораторный контроль, поскольку метаболизм препарата проходит преимущественно в печени.