Этопозид 20мг/мл 100мг (Posiact 5мл) концентр. фл. №1 (инструкция)

Posiact — противоопухолевый цитостатический препарат из группы эпиподофиллотоксинов, выпускаемый в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.

Состав и форма выпуска

Активное вещество – этопозид.

Дополнительно в составе могут значиться: полисорбат 80, этанол безводный, бензойная кислота/бензоат Na, пропиленгликоль.

Фармацевтическая форма: флакон прозрачного стекла, укупорен пробкой из бромбутилкаучука и алюминиевым обжимным колпачком; помещён в индивидуальную картонную пачку с защитной голограммой.

Фармакологические свойства

Этопозид образует комплекс с топоизомеразой II и ДНК, стабилизируя разрывы в двухцепочечной ДНК в фазе S и начале G₂, что приводит к блокаде митоза и гибели клеток посредством апоптоза. Препарат проявляет время- и дозозависимый цитотоксический эффект, особенно в отношении быстро пролиферирующих опухолевых клеток (мелкоклеточный рак лёгкого, герминогенные опухоли, лимфомы и др.).

Фармакокинетика

Всасывание: вводится внутривенно; биодоступность 100 %.

Распределение: Vd ≈ 18–29 л/м²; связывание с белками плазмы 66–97 %.

Метаболизм: печень (около 40 % дозы) с образованием малоактивных метаболитов по путям CYP3A4 и инфракрасного глутатион-S-трансферазного конъюгирования.

Выведение: почки — 40–60 %, ЖКТ (желчь) — до 10 %. T½ плазменного элиминации 4–11 ч.

Особые группы: при ClCr < 50 мл/мин клиренс снижается, возможно увеличение периода полувыведения до 15 ч. Печёночная недостаточность увеличивает AUC.

Показания к применению

1. Метастатический мелкоклеточный рак лёгкого.
2. Герминогенные опухоли (семинома/не-семинома яичек), в т. ч. рефрактерные формы.
3. Рак яичников, особенно платинорезистентные случаи.
4. Болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы (включая рецидивные).
5. Остеосаркома, саркома Юинга, нейробластома – по протоколам комбинированной химиотерапии.
6. Острая миелоидная лейкемия (консолидация) – по выбору специалиста.

Противопоказания

• Тяжёлый иммуносупрессивный статус: нейтрофилы < 1 000/мкл, тромбоциты < 100 000/мкл (кроме жизнеугрожающих состояний).
• Тяжёлая печёночная недостаточность (билирубин > 342 мкмоль/л) или активный гепатит.
• Почечная недостаточность с ClCr < 15 мл/мин при отсутствии возможности гемодиализа.
• Недавняя (≤ 4 недели) живая вакцинация.

Побочные эффекты

Миелосупрессия дозозависима и достигает пика на 7–14 день с восстановлением к 21 дню.

Медикаментозные взаимодействия

• Кумариновые антикоагулянты — усиление антикоагуляции, мониторинг МНО.
• Цисплатин — снижает почечный клиренс этопозида на 20–30 %; этопозид вводить после цисплатина.
• Циклоспорин / такролимус — повышение AUC этопозида, опасность нейротоксичности.
• Ингибиторы CYP3A4 (азольные противогрибковые, макролиды, грейпфрутовый сок) — увеличение экспозиции.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, зверобой) — снижение эффективности.
• Живые вакцины — риск генерализованной инфекции.

Алкоголь: этанол в составе флакона и гепатотоксический профиль препарата обуславливают необходимость полного отказа от приема спиртного на протяжении всего курса и, как минимум, 72 часов после последней дозы.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозы рассчитываются по площади поверхности тела (ППТ).

Стандартные режимы

Правила разведения

Концентрат разводят 0,9 % NaCl или 5 % глюкозой до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл; вводят в течение 30–60 мин через центральный или периферический катетер.

Коррекция

• ClCr 15–50 мл/мин → доза 70 %;
• Bilirubin 26–51 мкмоль/л → доза 50 %;
• Тяжёлая миелосупрессия → отсрочка цикла, фактор роста колоний.

Передозировка

Симптомы: выраженная панцитопения, мукозит, гипотония, метаболический ацидоз, острый тубулонекроз.

Тактика лечения: отмена препарата, интенсивная поддержка, раннее введение факторов роста, ТКМ (при необходимости), гемодиализ малоэффективен (высокое связывание с белками).

Условия отпуска

По рецепту; применение ограничено отделением химиотерапии.

Правила хранения

Температура +2 … +8 °C (холодильник), не замораживать. Держать флакон во внешней упаковке для защиты от света.

Разбавленный раствор стабилен 12 ч при +25 °C и 24 ч при +4 °C (без микробиологической консервации).

Применение в период беременности и лактации

Этопозид тератогенен и эмбриотоксичен (категория FDA D). Беременность — только по жизненным показаниям во II–III триместре после информированного согласия. Женщинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция и в течение ≥ 6 мес после терапии.

Грудное вскармливание прекращают, поскольку этопозид проникает в молоко.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На день инфузии и при сохраняющейся астении, головокружении или гипотензии управление транспортом, работа на высоте и с движущимися механизмами не рекомендованы.

Особые указания

Необходим достаточный питьевой режим (30 мл/кг/сут) для профилактики нефротоксичности.

Меры предосторожности:

• регулярный контроль ОАК (≥ 2 раза в неделю), коагулограммы и биохимии;
• профилактика тошноты (5-НТ₃ антагонисты, дексаметазон);
• лабораторный мониторинг глюкозы и электролитов при сопутствующей ПН/ГН.

У иммуносупрессированных пациентов повышен риск оппортунистических инфекций; необходимо рассмотреть ПЦП-профилактику (триметоприм/сульфаметоксазол).

Живые вакцины разрешены не ранее чем через 6 мес после окончания терапии.