Нинтеданиб (Варгатеф аналог) капс. 150мг Nindanib №60 (инструкция)

Нинданиб — пероральный противофибротический препарат из группы тирозинкиназных ингибиторов, предназначенный для замедления прогрессирования хронических интерстициальных заболеваний лёгких и других состояний, сопровождающихся патологическим разрастанием соединительной ткани.

Состав и форма выпуска

Активное вещество – нинтеданиб.

Дополнительно компоненты: желатин, глицерин, очищенную воду, диоксид титана, красители железа и сорбитол.

Фармацевтическая форма: капсулы овальные, упакованы по 60 штук в коробку.

Фармакологические свойства

Нинденаб ингибирует внутриклеточные тирозинкиназы рецепторов к факторам роста сосудистого эндотелия (VEGFR 1–3), тромбоцитов (PDGFR α/β) и фибробластов (FGFR 1–3). Блокада этих сигнальных путей снижает пролиферацию фибробластов, неоангиогенез и образование коллагена, тем самым тормозя формирование рубцовой ткани в лёгких и других органах.

Фармакокинетика

Всасывание: биодоступность низкая (≈ 5 %), максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 ч после приёма с пищей.

Распределение: объём распределения ~ 1 000 л; ≥ 97 % препарата связано с белками плазмы.

Метаболизм: основной путь — эстеразный гидролиз с образованием метаболита BIBF 1202; CYP3A4 играет второстепенную роль (≈ 5 %).

Элиминация: выводится преимущественно с калом (≈ 93 %); терминальный период полувыведения 9–15 ч, значимой кумуляции при режиме «150 мг 2 раза в сутки» не обнаружено.

Показания к применению

1. Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ).
2. Прогрессирующие фиброзирующие интерстициальные заболевания лёгких (ПФ‑ИЛД) иной этиологии.
3. Интерстициальное заболевание лёгких, ассоциированное с системной склеродермией (СкС‑ИЛД).
4. Другие фибротические процессы по назначению врача‑специалиста.

Противопоказания

• Тяжёлое нарушение функции печени (Child‑Pugh B/C).
• Недавние серьёзные кровотечения или высокий риск кровотечений (например, активные язвы ЖКТ).
• Непереносимость любого из компонентов состава.

Побочные эффекты

Наиболее частые реак­ции: диарея (до 60 %), тошнота, рвота, боль в животе, повышение АЛТ/АСТ, снижение аппетита, потеря веса. Возможны гипертония, тромбоэмболии, кровотечения, интерстициальное поражение печени.

Большинство явлений легкой – средней степени, купируются коррекцией дозы и симптоматической терапией.

Регулярный контроль печёночных ферментов обязателен в первые 3 мес и далее по показаниям.

Медикаментозные взаимодействия

• Ингибиторы P‑gp/CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир) повышают экспозицию нинтеданиба ≈ 60 % — необходим мониторинг и, при выраженных реакциях, снижение дозы до 100 мг 2 раза в сутки.
• Индукторы P‑gp/CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) снижают концентрацию препарата до 50 % — следует избегать сочетания.
• Антикоагулянты и антиагреганты: возрастает риск кровотечений; решение о комбинации принимается индивидуально.

Алкоголь усиливает нагрузку на печень, повышает вероятность гепатотоксичности и желудочно‑кишечных реакций, поэтому во время терапии следует воздержаться от употребления спиртных напитков.

Рекомендации по применению и дозировка

Стандартная доза — 150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды, запивая водой. Если препарат переносится плохо (стойкая диарея, тошнота, повышение АЛТ/АСТ > 3‑5 ВГН), допускается временное прекращение приёма или снижение дозы до 100 мг 2 раза в сутки. Пропущенную дозу не принимают позднее 12 ч от запланированного времени.

Передозировка

Опыт ограничен. Возможны усиление желудочно‑кишечных расстройств, повышение печёночных ферментов.

Специфического антидота нет; лечение симптоматическое: промывание желудка (при недавнем приёме), регидратация, коррекция электролитов, контроль функции печени.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре ниже 30 °C в оригинальной упаковке, защищённой от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Препарат обладает эмбрио‑токсичным действием; у беременных женщин может привести к порокам развития и гибели плода. Женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после отмены.

Грудное вскармливание следует прекратить на период терапии из‑за отсутствия данных о проникновении в молоко и потенциальных рисков для младенца.

Влияние на управление транспортом и работу с механизмами

Нинтеданиб может вызвать головокружение, слабость и гипотензию; при появлении подобных симптомов следует воздержаться от вождения автомобиля и работы со сложными механизмами до полного исчезновения нежелательных эффектов.

Особые указания

• Печёночная недостаточность: при лёгких нарушениях (Child‑Pugh A) начальная доза 100 мг 2 раза в сутки; при умеренных/тяжёлых нарушениях приём противопоказан.
• Фибрилляции, ИБС, факторы кровотечений: регулярный контроль коагулограммы и артериального давления.
• Вакцинация: инактивированные вакцины допустимы; живые аттенуированные вакцины применяются только после консультации с врачом.