Навельбин (Винорелбин) р-р фл. 50мг!! /5мл (инструкция)

Navelbine — противоопухолевый лекарственный препарат из группы алкалоидов барвинка (винка-алкалоиды), применяемый в схемах химиотерапии.

Состав и форма выпуска

Действующий компонент: винорелбин — 50 мг (концентрация 10 мг/мл);

Также в состав входит вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор во флаконе из стекла, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

Фармакологические свойства

Винорелбин — полусинтетический винка-алкалоид. Связывается с бета-тубулином и нарушает полимеризацию микротрубочек митотического веретена. Это приводит к блокаде деления опухолевых клеток в фазе G2/M и их гибели (апоптоз). Винорелбин обладает относительной избирательностью к митотическим микротрубочкам, меньше влияя на аксональные микротрубочки нейронов по сравнению с винкристином/винбластином, однако нейротоксичность возможна. Препарат также проявляет цитотоксическую активность в отношении клеток, находящихся в покое, за счёт нарушения транспортных процессов в клетке.

Фармакокинетика

Распределение: быстро и широко распределяется по тканям; объём распределения большой. Связывание с белками плазмы невысокое, однако отмечается значительное накопление в тромбоцитах и в тканях лёгких. Проникновение через гематоэнцефалический барьер минимально.

Метаболизм: в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита винорелбина N-оксид и других метаболитов.

Выведение: преимущественно с жёлчью и калом; почечная экскреция незначительна.

Период полувыведения (терминальная фаза): обычно 25–45 ч (может варьировать).

Показания к применению

1. Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем.
2. Метастатический или местнораспространённый рак молочной железы у взрослых (в т. ч. при неэффективности или противопоказаниях к антрациклинам/таксанам).

Противопоказания

• Тяжёлая нейтропения/лейкопения (обычно абсолютное число нейтрофилов < 1500/мкл) или тромбоцитопения до начала курса; активные тяжёлые инфекции.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (по решению врача — противопоказан или требует значительного снижения дозы).
• Одновременная вакцинация живыми ослабленными вакцинами (включая вакцину против жёлтой лихорадки).
• Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.

Строгое ограничение: интратекальное (в спинномозговой канал) введение — приводит к летальному исходу.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы, схемы, сопутствующей терапии и состояния пациента.

Очень часто/часто возможны:

• Миелосупрессия — нейтропения (дозолимитирующий эффект), лейкопения, реже анемия и тромбоцитопения. Возможны лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия.
• Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота, запор (вплоть до кишечной непроходимости/илеуса), стоматит, диарея, боль в животе.
• Астения, утомляемость, повышение температуры.
• Реакции в месте введения.
• Повышение активности печёночных ферментов.

Нечасто/редко: периферическая нейропатия (онемение, покалывание), алопеция, кожная сыпь, бронхоспазм (особенно в сочетании с митомицином), гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ — очень редко), интерстициальные поражения лёгких, панкреатит, синдром лизиса опухоли.

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, верапамил, дилтиазем, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию винорелбина и риск токсичности.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижают эффективность.

Другие миелосупрессанты/лучевая терапия — усиление угнетения кроветворения и инфекционных осложнений.

Платиновые препараты (цисплатин и др.) — возможна более выраженная нейтропения; требуется усиленный контроль крови.

Митомицин — риск бронхоспазма/пневмотоксичности.

Вакцины живые — противопоказаны (риск генерализованной инфекции). Инактивированные вакцины допустимы по согласованию с врачом.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако спиртные напитки увеличивают нагрузку на печень и усиливают тошноту/головокружение. На период лечения и несколько дней после инфузии лучше полностью воздерживаться.

Рекомендации по применению и дозировка

Препарат вводит только медицинский персонал.

Стандартные режимы у взрослых (общие ориентиры):

• Монотерапия: 25–30 мг/м² в/в 1 раз в неделю.
• Комбинированные схемы: 25–30 мг/м² в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла (или по протоколу).

Коррекция дозы:

• При нейтрофилах < 1500/мкл или тромбоцитах < 100 000/мкл введение откладывают до восстановления показателей; по решению врача возможна редукция дозы на 25–50%.
• При умеренном нарушении функции печени дозу уменьшают; при выраженном — препарат может быть противопоказан. Конкретные изменения определяет онколог по билирубину/АЛТ/АСТ и клинической ситуации.

Техника введения:

• Только внутривенно (болюсно медленно 6–10 мин или короткая инфузия 20–30 мин) после разведения в 0,9 % NaCl или 5 % глюкозе.
• После введения вену обязательно промывают 0,9 % NaCl (обычно 75–125 мл) для снижения риска флебита.
• При признаках экстравазации — немедленно остановить инфузию, сохранить доступ для аспирации, провести местное лечение (тёплые компрессы, по протоколу — гиалуронидаза), наблюдать за тканями.

Подготовка пациента: за 24–48 ч может потребоваться противорвотная профилактика, контроль крови перед каждым введением, поддержание водного баланса и стула (мягкие слабительные по назначению врача).

Передозировка

Ожидаемые проявления: тяжёлая пролонгированная миелосупрессия (глубокая нейтропения, тромбоцитопения), инфекции, лихорадка, выраженная тошнота/рвота, паралитический илеус, нейротоксичность.

Тактика лечения: интенсивная симптоматическая терапия: изоляция и профилактика инфекций, антибиотики широкого спектра при нейтропенической лихорадке, Г-КСФ, переливание компонентов крови по показаниям, коррекция водно-электролитных нарушений, лечение кишечной непроходимости. 

Условия отпуска

По рецепту врача.

Правила хранения

В холодильнике при 2–8 °С, защищая от света. Не замораживать. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Не прописывают для данной группы женщин.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Возможны усталость, головокружение, нейропатические симптомы. В день инфузии и при наличии симптомов следует воздерживаться от вождения и работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Особые указания

Лечение проводится врачом-онкологом с опытом применения цитостатиков.

Перед каждым введением необходим контроль анализа крови.

Поддерживайте адекватный питьевой режим и регулярный стул; при склонности к запорам обсудите профилактику со специалистом.

Избегайте контакта с людьми, болеющими инфекционными заболеваниями; не делайте прививки живыми вакцинами.