Навельбин (Винорелбин) фл. 10мг/1 мл №1 (инструкция)

Navelbine— противоопухолевый препарат из группы алкалоидов барвинка (винка-алкалоиды). Нарушает деление опухолевых клеток за счёт воздействия на микротрубочки митотического веретена и применяется, как правило, под контролем онколога в условиях стационара/дневного стационара.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: винорелбин.

Также в состав входит вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: стерильный раствор для внутривенного введения во флаконе из бесцветного стекла, с пробкой и алюминиевым колпачком.

Фармакологические свойства

Винорелбин — полусинтетический винка-алкалоид. Он:

• селективно связывается с β-тубулином, подавляя полимеризацию микротрубочек;
• нарушает формирование митотического веретена и движение хромосом;
• вызывает остановку клеточного цикла преимущественно в фазе М и последующую гибель делящихся клеток (апоптоз).

От других винка-алкалоидов винорелбин отличается несколько более выраженной избирательностью к микротрубочкам митотического аппарата и относительно меньшим влиянием на аксональные микротрубочки, однако риск периферической нейропатии сохраняется.

Фармакокинетика

Введение: парентерально (в/в). Биодоступность 100 %.

Распределение: большой объём распределения; хорошо проникает в ткани, включая лёгочную ткань. Связывание с белками плазмы умеренное; выражено связывается с тромбоцитами.

Метаболизм: преимущественно в печени с участием CYP3A4 (и транспортёра P-gp), образуются активные и неактивные метаболиты.

Выведение: главным образом с жёлчью/калами; почечная экскреция — незначительная доля.

Период полувыведения: многофазный; терминальная фаза длительная (обычно несколько суток).

Показания к применению

Окончательный выбор показаний делает лечащий онколог. Наиболее распространённые:

1. немелкоклеточный рак лёгкого — монотерапия или в комбинации (чаще с цисплатином);
2. метастатический или местнораспространённый рак молочной железы после неудачи предшествующей терапии антрациклинами/таксанами или при противопоказаниях к ним.

По решению мультидисциплинарной команды препарат может использоваться в других схемах согласно клиническим рекомендациям.

Противопоказания

• Тяжёлая нейтропения или тромбоцитопения до начала курса; активные тяжёлые инфекции.
• Тяжёлая печёночная недостаточность без возможности подбора безопасной дозы.
• Одновременная вакцинация живыми вакцинами (особенно против жёлтой лихорадки).
• Интратекальное введение категорически запрещено.
• Аллергия на компонент состава.

С осторожностью: периферическая нейропатия, хронические запоры/непроходимость кишечника в анамнезе, комбинирование с выраженно миелосупрессивными схемами, пожилой возраст.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы, режима и комбинаций. Наиболее важные:

• нейтропения, лейкопения, реже анемия и тромбоцитопения; возможны инфекции, фебрильная нейтропения;
• тошнота/рвота (обычно контролируются противорвотными), запоры, иногда кишечная непроходимость/илеус; стоматит/мукозит;
• периферическая сенсорная или моторная нейропатия, парестезии, слабость; редко — вегетативная нейропатия (усугубление запоров);
• повышение трансаминаз, ЩФ, билирубина;
• алопеция (часто умеренная), кожные высыпания;
• флебит, боль/жжение в месте введения; при экстравазации — воспаление мягких тканей, некроз;
• одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином C), редкая интерстициальная пневмонит-подобная реакция;
• гипонатриемия (в т.ч. синдром неадекватной секреции АДГ), утомляемость, лихорадка.

Медикаментозные взаимодействия

CYP3A4-ингибиторы (азольные противогрибковые, макролиды, ингибиторы протеазы, верапамил/дилтиазем, грейпфрутовый сок) ↑концентрации винорелбина и риск токсичности.

CYP3A4-индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) ↓эффективность.

Ингибиторы/индукторы P-gp (циклоспорин, такролимус и др.) могут менять экспозицию.

Суммируется миелосупрессия при сочетании с другими цитостатическими/лучевыми методами.

Митомицин C: повышен риск бронхоспазма/дыхательной токсичности.

Антикоагулянты: требуется усиленный контроль МНО.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны; инактивированные допускаются по решению врача.

Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия не описано, однако употребление алкоголя нежелательно из-за дополнительной нагрузки на печень, риска обезвоживания и усиления головокружения/сонливости (на фоне противорвотных, анальгетиков). На период терапии рекомендуется полный отказ.

Рекомендации по применению и дозировка

Окончательная схема определяется онкологом с учётом диагноза, сопутствующих болезней и анализов крови. Примеры часто используемых режимов:

• Монотерапия: 25–30 мг/м² в/в 1 раз в неделю.
• Комбинации (например, с цисплатином): 25–30 мг/м² в дни 1 и 8 21-дневного цикла или по еженедельной схеме.

Правила введения

• Вводится только внутривенно болюсно медленно (обычно 6–10 минут) либо в виде короткой инфузии после разведения в 50–125 мл 0,9 % NaCl или 5 % глюкозы.
• Перед и после введения рекомендуется тщательно промыть вену изотоническим раствором для снижения риска раздражения. Предпочтителен надёжный периферический доступ крупного калибра или центральный катетер.

Коррекция дозы/отсрочка (общие принципы):

• При ANC < 1 500/мкл или тромбоцитах < 100 000/мкл введение переносят до восстановления.
• При выраженной нейтропении/фебрильной нейтропении — снижение дозы в последующих циклах; по показаниям — назначение G-CSF.
• При повышении билирубина/АЛТ-АСТ — возможна редукция дозы согласно внутренним протоколам (решает онколог).

Передозировка

Основные проявления: тяжёлая и длительная миелосупрессия (агранулоцитоз, тромбоцитопения), мукозит, выраженная нейротоксичность, кишечный парез/илеус.

Лечение: строгий мониторинг крови, противоинфекционная профилактика/терапия, при необходимости — колониестимулирующие факторы, переливания тромбоцитов/эритроцитов, интенсивная поддерживающая терапия.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

В холодильнике при 2–8 °C, в оригинальной упаковке, защищая от света.Не замораживать.

Применение в период беременности и лактации

Винорелбин обладает эмбрио-/фетотоксическим и генотоксическим потенциалом. Беременность — противопоказание.

Грудное вскармливание запрещено на время лечения и в течение периода, рекомендованного врачом после завершения курса.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Специальных исследований мало. На фоне лечения возможны утомляемость, головокружение, парестезии, снижение внимания, а также сопутствующие препараты (противорвотные, анальгетики) могут усиливать седативный эффект. Управление транспортом и работа с механизмами не рекомендуются в дни инфузии и при наличии указанных симптомов.

Особые указания

Категорически запрещено интратекальное введение.

Экстравазация: немедленно остановить инфузию, не вынимая иглу — максимально аспирировать препарат, наложить тёплый сухой компресс; по решению врача — инфильтрация гиалуронидазойвокруг места экстравазации, наблюдение до полного заживления.

Инфекционная безопасность: частое мытьё рук, избегать контакта с больными ОРВИ, своевременно сообщать о температуре; возможно профилактическое назначение G-CSF по показаниям.

Поддержка ЖКТ: профилактика запоров (питьё 1.5–2 л/сут при отсутствии противопоказаний, пищевые волокна, двигательная активность), уход за полостью рта для снижения риска мукозита.

Вакцинация: плановые прививки обсудить с онкологом; живые вакцины противопоказаны, допускаются инактивированные по графику.