Лонсурф (Lonsurf) таб. 15мг/6,14мг №20 (инструкция)

Состав и форма выпуска

Действующие вещества: трифлу­ридин 15 мг и типирацил 6,14 мг.

Эксципиенты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, стеариновая кислота, гипромеллоза, макрогол 8000, диоксид титана (E171), стеарат магния.

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытиембелого-кремового цвета, продолговатой формы, с гравировкой «15/6.14» с одной стороны. Упаковка содержит 20 таблеток. 

Фармакологические свойства

Трифлуридин является аналогом тимидина; после фосфорилирования он встраивается в ДНК опухолевых клеток, вызывая фрагментацию цепи и нарушение репликации. Типирацил ингибирует фермент тимидинфосфорилазу, предотвращая быстрое разрушение трифлуридина и повышая его системную экспозицию. Совместное действие приводит к снижению пролиферации опухолевых клеток и индукции апоптоза.

Фармакокинетика

Показания к применению

1. Метастатический колоректальный рак у взрослых, ранее получавших фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекан-содержащие схемы, анти-VEGF-терапию, а при дикогом-типе RAS — анти-EGFR-терапию (монотерапия или в комбинации с бевацизумабом).
2. Метастатическая аденокарцинома желудка/ГЭП после ≥ 2 линий системной терапии (монотерапия).

Противопоказания

• Тяжёлая почечная (КК < 15 мл/мин) или печёночная недостаточность.
• Лейкопения (< 1,5 × 109/л), нейтропения (< 1,5 × 109/л) или тромбоцитопения (< 75 × 109/л) на момент начала цикла.
• Аллергия на любой из компонентов медпрепарата.

Побочные эффекты

Большинство гематологических токсичностей возникают в 1-й–2-й неделе каждого цикла; необходим еженедельный контроль ОАК в первых двух циклах, затем — как минимум в начале каждого последующего цикла.

Медикаментозные взаимодействия

• Миелотоксичные лекарственные средства (например, платина, таксаны) — потенцирование угнетения костного мозга.
• Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы — могут использоваться для коррекции тяжёлой нейтропении.
• CYP-ингибиторы/индукторы клинически значимого влияния не проявили, поскольку метаболизм не опосредован CYP-системой.

Алкоголь: усиливает раздражающее действие на ЖКТ и может повышать риск печёночной токсичности; на фоне терапии рекомендуется ограничить или исключить употребление спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Стартовая доза: 35 мг/м² (по трифлу­ридину) 2 раза в сутки.

Схема: приём утром и вечером сразу после пищи в дни 1–5 и 8–12 28-дневного цикла; затем 14-дневный перерыв.

Максимальная разовая доза: не более 80 мг трифлу­ридина.

Коррекция дозы:

• Нейтропения Grade 3/4 → отсрочить цикл до восстановления, затем снизить дозу на 5 мг/м².
• Умеренная почечная недостаточность → 30 мг/м².

Передозировка

Вероятные проявления: тяжёлая приглушенная костномозговая функция (панцитопения), выраженная диарея, желудочно-кишечные кровотечения.

Действия: незамедлительная госпитализация, мониторинг формулы крови, симптоматическая терапия, возможно применение G-CSF, переливания компонентов крови, коррекция электролитов и рвоты. Специфического антидота нет.

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога.

Правила хранения

В оригинальной блистерной упаковке при температуре ниже 25 °C, в сухом месте, защищённом от света.

Применение в период беременности и лактации

В ходе экспериментов на животных была выявлена эмбриотоксичность и тератогенность. Не рекомендуется беременным; женщинам детородного возраста необходимо предохраняться во время лечения и как минимум полгода после последней дозы. Мужчины-пациенты обязаны избегать зачатия в срок до 3 месяцев после завершения терапии. 

Грудное вскармливание должно быть приостановлено на период прохождения курса и в день, когда будет принята последняя доза.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Утомляемость, головокружение и тошнота могут снижать концентрацию внимания. Во время терапии следует соблюдать осторожность при вождении и работе с потенциально опасными механизмами; при выраженной слабости рекомендовано воздержаться от таких видов деятельности.

Особые указания

Приём обязателен с пищей, т.к. еда увеличивает биодоступность. Желательно мягкая, нераздражающая ЖКТ диета; достаточный питьевой режим.

Полный клинический анализ крови необходим еженедельно в первые 2 цик­ла, затем перед каждым циклом; биохимия крови (печёночные ферменты, креатинин) — не реже 1 раза в цикл.