Ленватиниб, (Ленвакаст Lenvakast 10, Ленвима аналог) капсулы 10мг №30

Lenvakast-10— таргетный противоопухолевый препарат из группы мультикиназных ингибиторов. Назначается онкологом при определённых видах злокачественных опухолей и требует регулярного медицинского наблюдения из-за возможных серьёзных нежелательных реакций.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: ленватиниб.

Также в составе значатся наполнитель и капсульная оболочка (желатин/красители/стабилизаторы) — конкретный состав может незначительно отличаться у разных производителей.

Фармацевтическая форма: твёрдые желатиновые капсулы для приёма внутрь.

Упаковка: картонная пачка, 30 капсул внутри.

Фармакологические свойства

Ленватиниб избирательно блокирует несколько тирозинкиназных рецепторов, участвующих в ангиогенезе и росте опухоли: VEGFR-1/-2/-3, FGFR-1–4, PDGFR-α, RET, KIT. Подавление этих путей:

• уменьшает образование сосудов, питающих опухоль;
• тормозит деление и миграцию опухолевых клеток;
• может усиливать чувствительность опухоли к другим противоопухолевым средствам.

Ленватиниб принадлежит к системным препаратам таргетной терапии; эффект развивается при постоянном ежедневном приёме.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; максимальная концентрация в крови обычно через 1–4 ч. Приём с пищей существенно не влияет на общую экспозицию (AUC), поэтому препарат можно принимать с едой или без.

Связывание с белками: высокое (≈ 98–99 %).

Распределение и метаболизм: метаболизируется главным образом ферментом CYP3A и ферментами вне системы CYP (в т. ч. альдегидоксидазой); является субстратом транспортёров P-gp и BCRP.

Период полувыведения: примерно 24–30 ч; обеспечивает возможность приёма 1 раз в сутки.

Выведение: с калом и мочой в виде метаболитов и неизменённого вещества.

Показания к применению

1. Дифференцированный рак щитовидной железы (папиллярный/фолликулярный), прогрессирующий, местнораспространённый или метастатический, рефрактерный к радиоактивному йоду.
2. Гепатоцеллюлярная карцинома (неоперабельная) — как начальная системная терапия у подходящих пациентов.
3. Почечно-клеточный рак — в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии.
4. Рак эндометрия — в комбинации с пембролизумабом при распространённой/рецидивной форме после предшествующего лечения (по показаниям, определяемым врачом).

Противопоказания

• Непереносимость одного из компонентов состава.
• Тяжёлая неконтролируемая гипертензия.
• Тяжёлые некорригируемые нарушения свёртываемости, активные кровотечения.
• Недавние серьёзные операции или незажившие раны/свищи (риск осложнений заживления).
• Для показания «гепатоцеллюлярная карцинома»: применение ограничено пациентами с сохранной функцией печени.
• Возраст до 18 лет — как правило не применяется.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы и сопутствующей терапии. Наиболее важные и/или частые реакции:

• Повышение артериального давления (часто с первых недель) — требует контроля и коррекции.
• Белок в моче (протеинурия), иногда — ухудшение функции почек.
• Нарушения работы печени: повышение трансаминаз/билирубина, у онкопациентов с HCC — риск декомпенсации.
• ЖКТ: диарея, тошнота, снижение аппетита, боли в животе; редко — перфорация/свищи.
• Геморрагии (кровотечения) разной локализации, в т. ч. носовые.
• Тромбоэмболические и ишемические события (редко, но потенциально опасно).
• Гипотиреоз или усиление уже имеющегося — нужен контроль ТТГ.
• Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS): головная боль, судороги, нарушения зрения — требует немедленной отмены и помощи.
• Удлинение интервала QT, аритмии — осторожность при факторах риска.
• Нарушения заживления ран, стоматологические проблемы; описан риск остеонекроза челюсти (чаще при одновременном приёме бисфосфонатов/деносумаба).
• Общие: утомляемость, слабость, потеря массы тела, кожные реакции (в т. ч. ладонно-подошвенный синдром).

Медикаментозные взаимодействия

Сильные ингибиторы/индукторы CYP3A и P-gp (например, кетоконазол, кларитромицин; рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя) могут изменять концентрацию ленватиниба. Существенной коррекции дозы обычно не требуется, но предпочтительно избегать крайних сочетаний; при необходимости — усилить мониторинг.

Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики, некоторые макролиды/фторхинолоны, нейролептики) — повышенный риск аритмий; требуется контроль ЭКГ и электролитов.

Антигипертензивные средства: могут потребоваться/корректироваться для контроля АД.

Антикоагулянты и антиагреганты, НПВС — повышают риск кровотечений; совместимость оценивает врач.

Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия не ожидается, но усиливает нагрузку на печень и может повышать давление, увеличивая риск побочных эффектов. Рекомендуется воздерживаться либо максимально ограничить употребление спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Лекарство принимают раз в сутки в одно и то же время, запивая водой. 

Назначаемая суточная доза зависит от показания и массы тела/сопутствующей терапии:

• Дифференцированный рак щитовидной железы: обычно 24 мг/сут.
• Почечно-клеточный рак (с эверолимусом): обычно 18 мг/сут + эверолимус 5 мг/сут.
• Гепатоцеллюлярная карцинома: при массе тела ≥ 60 кг — 12 мг/сут, при < 60 кг — 8 мг/сут.
• Рак эндометрия (с пембролизумабом): обычно 20 мг/сут + пембролизумаб по схеме онколога.

Для набора требуемой суточной дозы врач укажет сколько капсул по 10 мг принимать. При необходимости используются капсулы другой силы.

Коррекция дозы

При выраженных побочных эффектах врач может временно прекратить лечение и/или снизить дозу ступенчато (например, до 20 → 14 → 10 → 8 мг/сут для некоторых показаний).

Передозировка

Симптомы: выраженная гипертензия, сильная диарея/обезвоживание, почечная и печёночная дисфункция, усиление слабости, аритмии.

Действия: специфического антидота нет. Симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль жизненно важных функций, коррекция электролитов и артериального давления, при необходимости — временная отмена. Гемодиализ, как правило, неэффективен из-за высокой связи с белками.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Правила хранения

При температуре, указанной на коробке (обычно 15–25 °С), защищая от влаги и света. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Ленватиниб оказывает эмбрио-фетальную токсичность. Беременным противопоказан.  

Кормление грудью на период терапии и установленный врачом «период ожидания» прекратить.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне лечения возможны утомляемость, головокружение, нарушения зрения и внимания. До оценки индивидуальной переносимости избегайте вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Необходим контроль показателей:

• артериальное давление — часто в первые 2 месяца (еженедельно), затем регулярно;
• анализ мочи на белок; креатинин/мочевина;
• печёночные пробы;
• ТТГ/Т4 (исправление дозы гормонов щитовидной железы при необходимости);
• ЭКГ и электролиты при факторах риска удлинения QT.

Операции и заживление ран: по возможности прекратить приём за 1–2 недели до крупного вмешательства и возобновлять после надёжных признаков заживления — только по решению врача.

Поддерживайте гигиену полости рта; перед началом лечения желательно стоматологический осмотр (снижение риска остеонекроза челюсти).