Леналидомид Ленакаст (Lenakast 5, Lenalid 5) :: Ревлимид аналог 5мг капс. №30 (инструкция)

Lenalid — противоопухолевое и иммуномодулирующее средство из группы IMiD (производные талидомида). Применяется по назначению онколога при множественной миеломе, миелодиспластическом синдроме с делецией 5q, а также при ряде лимфом (в схемах терапии согласно протоколам).

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: леналидомид.

Дополнительно в составе могут значиться: лактоза/микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния; состав капсулы — желатин, диоксид титана, красители (может отличаться в зависимости от производителя).

Упаковка: 30 капсул во флаконе/блистерах с защитными элементами от вскрытия.

Фармакологические свойства

Леналидомид сочетает цитостатическое, иммуномодулирующее и антиангиогенное действие.

Ключевое звено — связывание с белком cereblon (CRBN), компонентом E3-убиквитин-лигазы. Комплекс приводит к деградации транскрипционных факторов IKZF1/IKZF3 (Ikaros/Aiolos) в В-клетках опухоли, снижая экспрессию IRF4 и c-MYC, что тормозит рост клеток миеломы/лимфомы и индуцирует апоптоз.

Дополнительно:

• усиливает активность Т-клеток и NK-клеток, повышает секрецию IL-2 и IFN-γ;
• снижает продукцию TNF-α и других провоспалительных цитокинов;
• угнетает ангиогенез (VEGF, bFGF-зависимые пути);
• проявляет эффект «леналидомид-зависимой» сенситизации опухоли к глюкокортикостероидам и моноклональным антителам.

Фармакокинетика

Биодоступность высокая (близка к 100%). Tmax обычно 0,5–2 ч; прием пищи может замедлять скорость всасывания, значительно не влияя на экспозицию.

Низкая связь с белками плазмы (~30%); Vd умеренный.

Метаболизм минимальный; основная доля циркулирует неизмененной.

Выведение преимущественно почками в неизмененном виде (>70–80%).

Период полувыведения: в среднем 3–5 ч у здоровых; может удлиняться при почечной недостаточности.

⇒ Почечная функция — главный фактор подбора дозы.

Показания к применению

Конкретные показания определяет врач в соответствии с локальными протоколами. Чаще всего:

1. Множественная миелома — в комбинации с дексаметазоном/иными препаратами у взрослых (первая линия и/или при рецидиве).
2. Миелодиспластический синдром с изолированной деле́цией 5q и трансфузионной зависимостью — монотерапия.
3. Некоторые неходжкинские лимфомы (например, фолликулярная/маргинальная — в комбинации с ритуксимабом; мантийноклеточная — у предлеченных пациентов) — по показаниям в стране назначения.

Противопоказания

• Непереносимость любого из компонентов состава.
• Тяжёлая непереносимость лактозы/лактазная недостаточность (если капсула содержит лактозу).

С осторожностью: выраженная почечная недостаточность, тяжелая цитопения, тромботические осложнения в анамнезе, заболевания печени, кожные реакции тяжелой степени (SJS/TEN), инфекции.

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• Гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия (обычно дозозависимы и обратимы).
• Общие/со стороны ЦНС: усталость, головокружение, головная боль, бессонница.
• ЖКТ: запор или диарея, тошнота, боли в животе, снижение аппетита.
• Инфекции: бактериальные и вирусные (в т.ч. опоясывающий лишай); риск выше при нейтропении или комбинированной терапии.
• Тромбоэмболии: венозные и артериальные, особенно при сочетании с дексаметазоном/химиотерапией или при наличии факторов риска — может потребоваться тромбопрофилактика.
• Прочее: мышечные спазмы, изменения функции щитовидной железы, повышение ферментов печени, редкие случаи гепатотоксичности и синдрома лизиса опухоли.

Медикаментозные взаимодействия

Гематотоксичность усиливается при сочетании с другими миелосупрессивными средствами.

Антикоагулянты/антиагреганты: повышенный риск кровотечений или тромбозов — необходим индивидуальный выбор профилактики и контроль МНО при приеме варфарина.

Дексаметазон и эритропоэтины/ГЗТ: повышают риск тромбозов — обсуждается профилактика (аспирин, НМГ и др.).

Дигоксин: возможен рост его концентрации (субстрат P-gp) — мониторинг уровня/ЭКГ.

Выраженных взаимодействий через систему CYP не ожидается (леналидомид почти не метаболизируется).

Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия не описано, но спиртное усиливает головокружение/сонливость и раздражение ЖКТ, что повышает риск падений и кровотечений. Рекомендуется воздерживаться.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозирование всегда назначает врач. Ориентировочные схемы:

• Множественная миелома (взрослые): чаще 25 мг 1 раз/сут в дни 1–21 каждого 28-дневного циклавместе с дексаметазоном; при токсичности — ступенчатое снижение (15 → 10 → 5 мг).
• МДС с делецией 5q: обычно 10 мг 1 раз/сут постоянно (28 дней цикл), при переносимости — длительно; при цитопении — пауза/снижение до 5 мг.
• Лимфомы (например, R²-режим): как правило, 20 мг 1 раз/сут в дни 1–21 цикла совместно с ритуксимабом; дозу корректируют по токсичности.

Почечная недостаточность (начальная коррекция дозы, частые варианты):

• Клиренс креатинина 30–60 мл/мин — старт 10 мг/сут (для МДС — 5 мг/сут).
• <30 мл/мин (без диализа) — 15 мг через день (для МДС — 5 мг через день).
• Гемодиализ — 5 мг/сут после сеанса.

В дальнейшем дозу изменяют по анализам крови и переносимости.

Передозировка

Ожидаемое усиление токсичности:выраженная нейтропения/тромбоцитопения, инфекционные осложнения, усиление ЖКТ-симптомов, сыпь, сонливость.

Тактика лечения: немедленная отмена, поддерживающая терапия (переливания, факторы роста, профилактика/лечение инфекций). Поскольку препарат мало связывается с белками и выводится почками, при тяжелой передозировке возможно гемодиализное удаление по клиническим показаниям.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Правила хранения

При 15–25 °C, в оригинальной герметичной упаковке, защищая от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Категорически противопоказан. Леналидомид обладает тератогенным потенциалом (производное талидомида) и может вызвать тяжелые пороки развития.

Грудное вскармливание: запрещено на время лечения и в течение периода, указанного врачом, ввиду потенциального риска для младенца.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Возможны головокружение, усталость, нарушение концентрации. До выяснения индивидуальной переносимости воздерживайтесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Рекомендован общий анализ крови с формулой минимум еженедельно в начале терапии, затем по схеме врача; периодическая оценка функции почек и печени, ТТГ.

При наличии факторов риска или комбинировании с дексаметазоном/химиотерапией врач может назначить аспирин, НМГ или другие средства.

Вакцинация и противовирусная профилактика по показаниям; живые вакцины во время терапии не применяются.

Запрет донорства: крови и спермы — в период лечения и в течение оговоренного врачом времени после.