Фулвестрант ( Фульвестрант ) :: Fulvekast :: аналог Фазлодекс 250 мг/5 мл раствор для в/м введения 5 мл №1 (инструкция)

Фулвекаст содержит активное вещество — фулвестрант, относящийся к классу селективных деградаторов эстрогеновых рецепторов (SERD). Препарат применяется у женщин с гормон-позитивным (HR +) раком молочной железы, прогрессирующим на фоне или после эндокринной терапии. Назначается как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами CDK4/6 (палбоциклиб, абемациклиб, рибоциклиб) для усиления противоопухолевого эффекта. 

Состав и форма выпуска

Активное вещество: фулвестрант.

Также в состав могут быть включены: бензиловый спирт (консервант), бензилбензоат, масло касторовое очищенное; возможны незначительные вариации состава-носителя в зависимости от производителя. 

Фармацевтическая форма: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор в преднаполненном стеклянном шприце объёмом 5 мл, упакованном в индивидуальную контурную ячейку и картонную коробку.

Фармакологические свойства

Фулвестрант конкурентно связывается с α-эстрогеновым рецептором с аффинностью, сопоставимой с естественным эстрадиолом, однако не проявляет агонистической активности. Связавшийся рецептор быстро подвергается конформационным изменениям и протеасомной деградации, что приводит к ↓ количества рецепторов и блокирует эстрогензависимую транскрипцию генов, тормозя пролиферацию опухолевых клеток. При комбинации с CDK4/6-ингибиторами достигается синергия, т. к. параллельно блокируется цикл клеточного деления. 

Фармакокинетика

Умеренное нарушение функции печени (класс B по Чайлд-Пью) замедляет клиренс, что служит основанием для снижения дозы до 250 мг. 

Показания к применению

HR-положительный, HER2-отрицательный местно-распространённый или метастатический рак молочной железы у постменопаузальных женщин:

1. монотерапия первой линии или при прогрессировании после антиэстрогенов;
2. в комбинации с палбоциклибом, абемациклибом либо рибоциклибом. 

Противопоказания

Наличие аллергии на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Наиболее частые реакции (≥ 10 %): боль или гематома в месте инъекции, приливы, тошнота, слабость, головная боль, повышение активности «печёночных» ферментов, артралгия. 

Реже отмечаются тромбоэмболические осложнения, вагинальное кровотечение, тромбоцитопения, аллергические реакции. При комбинированной терапии частота нейтропении и диареи возрастает. 

Лекарственные взаимодействия

CYP3A4-индукторы (рифампицин, карбамазепин) могут снижать концентрацию фулвестранта.

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, кларитромицин) — потенциал умеренного повышения экспозиции.

Клинически значимое влияние на варфарин, дигоксин, статиновые препараты не выявлено.

Алкоголь: употребление крайне нежелательно — возрастает нагрузка на печень и риск побочных реакций, особенно при сочетании с бензиловым спиртом-консервантам раствора. 

Рекомендации по применению и дозировка

Инъекцию выполняет медицинский работник медленно (не менее 1–2 мин) в верхне-наружный квадрант ягодицы. Самостоятельное введение не допускается.

Передозировка

Опыт ограничен. Случаи не представлены.

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога.

Правила хранения

При температуре от 2 до 8 °C (холодильник);не замораживать.

Применение в период беременности и лактации

Фулвестрант демонстрирует эмбриотоксичность в доклинических исследованиях; введение беременным противопоказано. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжную контрацепцию не менее 2 лет после завершения терапии. 

Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание прекращают на время лечения.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Прямого воздействия на психомоторные функции не отмечено, однако возможны слабость и головокружение. Пациенткам следует соблюдать осторожность в первые дни после инъекции до оценки индивидуальной переносимости.

Особые указания

Больным с нарушением свёртываемости крови инъекцию выполнять с особой осторожностью; при сопутствующей антикоагуляции контролировать МНО.

У иммунокомпрометированных пациентов существует повышение риска инфекций при комбинировании с CDK4/6-ингибиторами; необходим контроль клинического анализа крови.