Азацитидин (генерик Вайдаза) лиофил. полный аналог Фармазацит :: Azadual 100mg (инструкция)

Azadual — антинеопластический препарат на основе азацитидина (гипометилирующее цитидин-производное) для внутривенного или подкожного введения. Он угнетает патологическое деление клеток костного мозга, помогает нормализовать образование форменных элементов крови и замедляет рост опухолевых клеток. Препарат выпускается индийской компанией MSN Laboratories в виде лиофилизата для приготовления суспензии для инъекций. 

Состав и внешний вид

В состав медикамента входят:

• Азацитидин – главный составляющий элемент;
• Маннитол – крио- и осмопротектор.

Лиофилизат представляет собой белый или почти белый порошок/комковатую массу, легко растворимую в воде для инъекций.

Фармакологические свойства

Азацитидин после включения в ДНК и РНК ингибирует ДНК-метилтрансферазы, вызывая гипометилирование. Это приводит к повторному включению генов-супрессоров опухолевого роста, индукции апоптоза и дифференцировки злокачественных клеток. Непролиферирующие клетки относительно устойчивы к действию препарата. 

Фармакокинетика

Линейная фармакокинетика отмечена до доз 112 мг/м². Клиренс снижается при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности. 

Показания к применению

1. Все подтипы миелодиспластического синдрома (МДС).
2. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у взрослых, не подходящих для интенсивной индукционной химиотерапии.
3. Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

Противопоказания

• Аллергическая реакция на компонент состава.
• Злокачественные опухоли печени (терминальная стадия).
• Неконтролируемые инфекции.
• Тяжёлая некорригируемая коагулопатия, выраженные кровотечения.

Побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых CYP-опосредованных взаимодействий не выявлено.

Возможна аддитивная миелосупрессия при сочетании с другими цитотоксическими средствами или сильными иммуносупрессантами (например, г-CSF, ингибиторы тирозинкиназ).

Специфических взаимодействий с алкоголем не описано, однако на фоне терапии рекомендуется избегать чрезмерного употребления спиртного из-за потенциального усиления гепатотоксичности и угнетения костного мозга. 

Рекомендации по применению и дозировка

Мониторинг: общий анализ крови, биохимия, коагулограмма до каждого цикла и 1-2 раза в неделю в первые 2 цикла. Корректировать дозу/откладывать цикл при тяжёлой цитопении или органной токсичности. 

Передозировка

Признаки: усиленная миелосупрессия (тяжёлая нейтропения ± инфекции, тромбоцитопения ± кровотечения), тошнота/рвота, диарея.

Лечение: отмена препарата, поддерживающая терапия (трансфузии, ростовые факторы, антибиотики), контроль функции органов, при необходимости – госпитализация в отделение интенсивной терапии. Специфического антидота нет.

Условия отпуска

Рецептурное средство (Rx).

Правила хранения

Неоткрытый флакон — при 15–25 °С, защищать от света.

Готовый раствор/суспензия — при 2–8 °С до 1 ч, затем утилизировать.

Применение в период беременности и лактации

Азацитидин обладает мутагенным и тератогенным действием. Использование у данной группы женщин противопоказано. 

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

На фоне терапии возможны утомляемость, головокружение, слабость. Если эти симптомы возникают, следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Особые указания

Важно поддерживать достаточную гидратацию, полноценное белковое и витаминное питание для восстановления кроветворения.

Избегать контактов с инфекционными больными, травмоопасных занятий; применять солнцезащиту из-за риска кожных реакций.

При Clcr < 30 мл/мин – рассмотреть уменьшение дозы или удлинённый интервал между циклами, тщательный мониторинг креатинина и электролитов.

Тяжёлая дисфункция печени повышает токсичность; лечение возможно только при строгом контроле биохимических показателей или противопоказано при злокачественных опухолях печени.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные – по решению врача с учётом степени иммуносупрессии.