Ифосфамид (Холоксан аналог) 1000мг (в сочетании с Месна 200мг) :: Ifomid M, Ifosma фл. №1 (инструкция)

Ifomid M— это комплект для внутривенного введения, содержащий противоопухолевый препарат ифосфамид 1000 мг и защитное средство месна 200 мг. Комбинация используется под контролем врача-онколога для лечения ряда злокачественных опухолей и одновременно снижает риск химиотерапевтического поражения мочевого пузыря. 

Состав и форма выпуска

Основные составляющие: Ифосфамид  и Месна.

Оба вещества расфасованы во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Порошок белого или почти белого цвета; после разведения образует бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологические свойства

Ифосфамид принадлежит к оксазафосфориновым алкилирующим средствам. В печени под действием ферментов CYP3A4/2B6 он превращается в активный метаболит (ифосфорамид-горчичное соединение), который образует перекрестные связи между цепями ДНК опухолевых клеток, подавляя их деление.

Месна содержит сульфгидрильные группы, связывает уро-токсичные метаболиты (акролеин) и переводит их в нетоксичные соединения, предупреждая геморрагический цистит. 

Фармакокинетика

Лекарство проникает через ГЭБ и плаценту, незначительно кумулирует. Нарушение функции почек/печени может замедлять элиминацию.

Показания к применению

Комплект показан в составе комбинированной схемы лечения:

1. Герминогенные опухоли яичек (в т. ч. третья линия терапии).
2. Саркомы мягких тканей и кости, рабдомиосаркома.
3. Рак лёгкого, мочевого пузыря, шейки матки, яичников и другие опухоли, чувствительные к ифосфамиду (по решению врача).

Противопоказания

• Выраженная супрессия костного мозга (лейкоциты < 2 × 10⁹/л, тромбоциты < 50 × 10⁹/л).
• Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность, неконтролируемая инфекция.
• Выражённая цистит- или нейротоксичность после предшествующего курса ифосфамида.

Побочные эффекты

• Кроветворение: агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.
• Мочеполовая система: геморрагический цистит (минимизирован месной и обильной гидратацией).
• Почки: канальцевая дисфункция, ред- фанкони-подобный синдром.
• Нервная система: спутанность сознания, сонливость, энцефалопатия (обычно обратимая).
• ЖКТ: тошнота, рвота, мукозит.
• Обмен веществ: гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ).
• Прочее: алопеция, кожная сыпь, кардиотоксичность (редко).

Медикаментозные взаимодействия

Алкоголь: усиление нейротоксичности и седативного эффекта; рекомендуется полный отказ на время лечения и ≥1 нед. после курса.

Рекомендации по применению и дозировка

Важно! Конкретную схему определяет врач-онколог индивидуально с учётом площади поверхности тела (ППТ), функции органов и сопутствующих препаратов. Ниже приводится общепринятый пример для взрослых:

1. Ифосфамид — 1,2 г/м²/сут в/в инфузия (≥ 30 мин) 3–5 дней подряд.
2. Месна — 20 % дозы ифосфамида (по массе) одновременно и повторно через 4 ч и 8 ч от начала инфузии (при удлинённых инфузиях месна может вводиться непрерывно).
3. Гидратация — не менее 2–3 л жидкости/сут; возможно назначение диуретиков для стимуляции диуреза.
4. Курсы повторяют каждые 21 день либо после восстановления показателей крови.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелосупрессия, тяжёлая энцефалопатия, геморрагический цистит, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность.

Лечение: немедленное прекращение инфузии, интенсивная поддержка функций органов, форсированный диурез, при необходимости гемодиализ или гемофильтрация (ифосфамид и его метаболиты диализируемы), введение высоких доз мезны и тиосульфата натрия, контроль кислотно-щелочного состояния. 

Специфического антидота нет.

Условия отпуска

Препарат принадлежит к списку сильнодействующих цитостатиков. Отпускается строго по рецепту и применяется исключительно в условиях стационара или дневного онкологического отделения квалифицированным персоналом.

Правила хранения

Нераспечатанный флакон: при t 2–8 °C, в оригинальной пачке.

Готовый раствор: при t 2–8 °C до 24 ч или при комнатной температуре до 8 ч; использовать только прозрачные растворы без взвеси.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: тератогенное и эмбриотоксичное действие доказано; применение возможно только по жизненным показаниям во II–III триместрах с информированным согласием пациентки.

Мужчинам и женщинам следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии и не менее 6 мес. после неё.

Грудное вскармливание: противопоказано; кормление возобновляют не ранее чем через 1 неделю после последней дозы. 

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

В период лечения возможны головокружение, сонливость, зрительные расстройства и спутанность сознания. Следует воздержаться от вождения автомобиля, работы с движущимися механизмами и выполнения потенциально опасных действий до полной уверенности в отсутствии побочных эффектов.

Особые указания

Перед каждым циклом необходим общий анализ крови, биохимия (креатинин, АЛТ/АСТ), анализ мочи; при длительных курсах — оценка функции лёгких и сердца.

В период лечения необходимо увеличить потребление жидкости до 2–3 л/сут, предпочтительно щёлочной минеральной воды.Ограничить кофеин и полностью исключить алкоголь.

Избегать потенциально травмирующих процедур (бритьё лезвием, контактные виды спорта) из-за риска кровотечений.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию с врачом не ранее чем через 3 мес. после окончания химиотерапии.

При появлении температуры ≥ 38 °C немедленно обратиться к врачу; возможна профилактика Г-КСФ по клиническим показаниям.