Деферазирокс Desirox :: Эксиджад полный аналог 500мг таб. №30! (инструкция)

Desirox — пероральный хелатор железа. Применяется для снижения хронического перегружения железом у пациентов, регулярно получающих переливания эритроцитарной массы, а также при некоторых не-трансфузионных формах перегрузки железом.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: деферазирокс.

Дополнительно в состав входит набор фармацевтических наполнителей и стабилизаторов, характерных для данной формы (например, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия, стеарат магния и др.; точный состав указан на упаковке).

Фармацевтическая форма: таблетки для приема внутрь.

Фармакологические свойства

Деферазирокс — тридентатный хелатор, избирательно связывающий трехвалентное железо (Fe³⁺) в стабильные комплексы 2:1 (две молекулы деферазирокса на один ион Fe³⁺). Комплекс не всасывается и выводится преимущественно с калом. За счет этого постепенно снижается запас железа в организме (печень, миокард, эндокринные органы), что уменьшает риск органного повреждения от свободных радикалов Фентона и депонированного гемосидерина. На обмен меди, цинка и других микроэлементов влияет минимально при соблюдении рекомендованных доз.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь Cmax достигается через ~1,5–4 ч. Прием с жирной пищей может увеличивать биодоступность.

Распределение: связывание с белками плазмы > 99 % (в основном альбумин); объем распределения невелик.

Метаболизм: главным образом уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазами (UGT1A1, UGT1A3) с возможной энтерогепатической циркуляцией; вклад CYP минимальный.

Выведение: преимущественно через кишечник (до ~80–85 % с калом) в виде железо-хелатного комплекса и метаболитов; с мочой — меньшая часть.

Период полувыведения: примерно 8–16 ч (позволяет прием 1 раз в сутки).

Показания к применению

1. Хроническая перегрузка железом у пациентов, получающих регулярные переливания эритроцитов (талассемия, апластическая анемия, сидеробластическая анемия и др.).
2. Перегрузка железом при не-трансфузионных анемиях (например, некоторые формы талассемии), когда лабораторно подтвержден избыток железа (по ферритину и/или по содержанию железа в печени по МРТ) и ожидается клиническая польза от хелирования.

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность (например, eGFR < 40 мл/мин/1,73 м²) или стойкое повышение креатинина выше возрастной нормы.
• Тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh C).
• Неконтролируемые язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, активные кровотечения.
• Непереносимость любого из компонентов таблеток.

Побочные эффекты

Чаще отмечаются:

• тошнота, рвота, диарея или запор, боли в животе, диспепсия;
• повышение креатинина, протеинурия; редко — острая почечная недостаточность;
• повышение трансаминаз и билирубина, редкие случаи лекарственного гепатита/печеночной недостаточности;
• цитопении (нейтропения, тромбоцитопения) — редки, чаще при исходных гематологических заболеваниях;
• головная боль, головокружение, нарушения слуха и зрения (обычно обратимые при отмене).

Контроль безопасности (обязателен):

• Креатинин сыворотки и расчет eGFR: до старта, затем каждые 2 нед. в первый месяц и далее ежемесячно (чаще — детям и пожилым).
• АЛТ/АСТ, билирубин: до начала и регулярно далее.
• Общий анализ мочи (белок), общий анализ крови.
• Ферритин сыворотки — ежемесячно; при возможности — МРТ-оценка железа в печени/сердце по показаниям.
• Осмотр офтальмолога и аудиометрия — 1 раз в год или при жалобах.

Медикаментозные взаимодействия

Антациды с алюминием: нежелательны — возможное связывание и снижение эффективности лечения.

Ингибирование CYP1A2 и CYP2C8: деферазирокс может повышать концентрации субстратов этих ферментов (например, теофиллин, тизанидин, репаглинид) — требуется осторожность, иногда снижение доз сопутствующих препаратов и мониторинг.

Индуцирование/влияние на CYP3A4 и UGT: возможно умеренное снижение экспозиции некоторых лекарств (например, бензодиазепинов-субстратов CYP3A4) и повышение экспозиции деферазирокса при совместном приеме с ингибиторами UGT; индукторы UGT/CYP (рифампицин и др.) могут уменьшать эффективность хелатора.

Холестирамин (и др. секвестранты желчных кислот): снижают концентрацию деферазирокса.

НПВС, глюкокортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты, бисфосфонаты: повышают риск язв/кровотечений ЖКТ — сочетать с осторожностью.

Алкоголь: усиливает нагрузку на печень и повышает риск ЖКТ-осложнений; на период терапии рекомендуется воздерживаться либо строго ограничить прием и обязательно обсудить это с лечащим врачом.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу рассчитывают по массе тела и типу таблетки. Коррекцию проводят с шагом каждые 3–6 мес. под контролем ферритина/МРТ-показателей и переносимости.

Если препарат в форме диспергируемых таблеток (готовят суспензию)

• Стартовая доза при трансфузионной перегрузке: обычно 20 мг/кг 1 раз/сут.
• Диапазон поддерживающих доз: 10–30 мг/кг/сут, максимум 40 мг/кг/сут.
• При NTDT-перегрузке: старт 10 мг/кг/сут, при недостаточном ответе возможен переход на 20 мг/кг/сут.

Как принимать: таблетки полностью растворяют в воде/яблочном соке/апельсиновом соке (обычно 90–200 мл), выпивают суспензию натощак за 30 мин до еды; затем налейте немного жидкости в тот же стакан, размешайте остаток и снова выпейте.

Если препарат в форме пленочно-покрытых таблеток (глотают)

Из-за большей биодоступности дозы ниже:

• Старт при трансфузионной перегрузке: 14 мг/кг 1 раз/сут.
• Поддерживающие дозы: 7–21 мг/кг/сут, максимум 28 мг/кг/сут.
• При NTDT: обычно 7 мг/кг/сут, при необходимости до 14 мг/кг/сут.
• Как принимать: глотать целиком, запивая водой, с пустым желудком или с легкой пищей; избегать очень жирной еды, т.к. она может менять всасывание. Таблетки не делят и не измельчают, если на упаковке не указано иное.

Когда снижать/прерывать: при ферритине < 500–1000 нг/мл (по индивидуальной цели), при выраженном росте креатинина/трансаминаз, при клинически значимых побочных реакциях.

Передозировка

Симптомы: выраженная тошнота, рвота, диарея, боли в животе, сонливость, кожная сыпь; возможны повышение креатинина, трансаминаз, нарушения слуха/зрения.

Тактика лечения: немедленное прекращение приема, симптоматическая терапия, контроль электролитов/функции почек и печени.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре ниже 25 °С, сухое место, вдали от влаги.

Применение в период беременности и лактации

Данных у человека недостаточно; в исследованиях на животных отмечены неблагоприятные эффекты на плод. Препарат не рекомендуется при беременности.

Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком; кормление грудью следует прекратить или отказаться от терапии, учитывая важность лечения для матери.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Лекарство может вызывать головокружение, сонливость, нарушения зрения/слуха. До оценки индивидуальной реакции следует избегать управления автомобилем и потенциально опасной работы.

Особые указания

Цель терапии — поддерживать ферритин в целевом диапазоне, избегая как перегрузки, так и дефицита железа; интерпретировать показатели должен врач с учетом клинической картины и МРТ-данных.

У пожилых выше риск нарушений функции почек/печени и осложнений ЖКТ — требуется более частый лабораторный контроль и аккуратная титрация.

При язвенной болезни/кровоточивости применять с осторожностью, избегать сочетаний, повышающих риск кровотечений (НПВС, антикоагулянты и др.).