Тасмар (Толкапон) таб. п/о 100мг №100

Tasmar —препарат для лечения болезни Паркинсона, который принимают вместе с леводопой/карбидопойдля уменьшения явления «угасания» действия и колебаний двигательных симптомов. Действующее вещество принадлежит к ингибиторам катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Из-за риска серьёзного повреждения печени препарат назначают только пациентам, у которых эффект от других методов (в том числе от другого КОМТ-ингибитора энтакапона) недостаточен, при обязательном регулярном контроле печёночных проб.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: толкапон.

Дополнительно в составе значатся: безводный гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, гликолят натрия крахмала, моногидрат лактозы, тальк, стеарат магния.

Оболочка произведена из: метилгидроксипропилцеллюлоза, тальк, желтый оксид железа (E172), этилцеллюлоза, диоксид титана (E171), триацетин, лаурилсульфат натрия.

Фармацевтическая форма: как правило, это жёлтые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием. Упаковка — блистеры в картонной пачке, всего 100 таблеток.

Фармакологические свойства

КОМТ — фермент, разрушающий леводопу в организме. Толкапон обратимо ингибирует КОМТ как на периферии, так и в центральной нервной системе, благодаря чему:

• увеличивает поступление леводопы к мозгу;
• повышает и продлевает её концентрацию в крови;
• удлиняет лечебный эффект каждой дозы леводопы и уменьшает «конец дозы» (off-периоды).

На фоне начала лечения толкапоном часто требуется умеренное снижение дозы леводопы для предупреждения чрезмерной двигательной активности (дискинезий) и других дофаминергических эффектов.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; максимальная концентрация в крови обычно через ~2 часа. Приём пищи может слегка замедлять и уменьшать всасывание, клиническая значимость невелика.

Связывание с белками: очень высокое (>99%).

Метаболизм: главным образом конъюгация (глюкуронирование) в печени, также незначительное превращение в активные/неактивные метаболиты.

Период полувыведения: примерно 2–3 часа.

Выведение: преимущественно с мочой в виде метаболитов и частично с калом.

Показания к применению

Дополнение к терапии леводопой/карбидопой у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона, имеющих выраженные флюктуации («on/off»), когда альтернативная оптимизация лечения (в том числе энтакапоном) недостаточно эффективна или непереносима.

Противопоказания

• Заболевания печени в активной фазе, повышение АЛТ/АСТ ≥ верхней границы нормы, или предшествующее лекарственно-индуцированное поражение печени/гепатит на фоне толкапона.
• Одновременный приём неселективных ингибиторов МАО (например, фенелзина, транилципромина).
• Тяжёлая неконтролируемая дискинезия.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.
• Непереносимость любого из компонентов медпрепарата.
• Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция — из-за содержания лактозы.

С осторожностью: ортостатическая гипотензия, психотические симптомы, импульс-контрольные расстройства в анамнезе, выраженная диарея, состояния с риском рабдомиолиза, пожилой возраст.

Побочные эффекты

Чаще наблюдаются на фоне неизменённой высокой дозы леводопы (часть симптомов уменьшается при её снижении):

Очень частые/частые:

• усиление дискинезий, тремора;
• тошнота, боль в животе, диарея (иногда стойкая, с потерей веса и обезвоживанием);
• головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль;
• ортостатическая гипотензия;
• бессонница, тревожность, галлюцинации или спутанность сознания;
• повышенные печёночные ферменты.

Нечастые/редкие, но важные:

• тяжёлое поражение печени (гепатоцеллюлярная недостаточность вплоть до печёночной недостаточности);
• синдром, подобный злокачественному нейролептическому (лихорадка, мышечная ригидность, спутанность, повышенный КФК) при резкой отмене анти-Паркинсоновой терапии;
• рабдомиолиз;
• импульс-контрольные расстройства (патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные покупки/еда);
• окрашивание мочи в жёлто-оранжевый цвет (безопасно).

Медикаментозные взаимодействия

Леводопа/карбидопа: действие усиливается и удлиняется — часто требуется снижение дозы леводопына 10–30% при старте толкапона.

Другие ингибиторы КОМТ (энтакапон): совместное применение нецелесообразно.

Ингибиторы МАО: с неселективными МАО — противопоказано. С селективными МАО-B (например, разагилин, селегилин) возможно с осторожностью под наблюдением врача.

Катехоламиновые препараты (адреналин, норадреналин, изопреналин, добутамин, допамин): теоретически усиление эффектов; требуется мониторинг при совместном применении (в анестезиологии/реаниматологии).

Варфарин и другие субстраты CYP2C9/сильно связывающиеся с белками средства: возможно повышение эффекта/МНО — рекомендуется более частый контроль коагулограммы в начале сопутствующего приёма и при изменении доз.

Препараты, угнетающие ЦНС и алкоголь: потенцирование седативного эффекта и значительное повышение риска гепатотоксичности. На период лечения желательно воздерживаться от алкоголя.

Антипсихотики (антагонисты дофамина): могут ослаблять антипаркинсоническое действие.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу определяет невролог индивидуально.

Обычная доза для взрослых: 100 мг 3 раза в сутки.При недостаточной эффективности врач может рассмотреть 200 мг 3 раза в сутки, но из-за риска поражения печени такая тактика используется редко и только при нормальных печёночных пробах.

Принимать можно вместе с едой или независимо от неё, чаще — одновременно с очередной дозой леводопы/карбидопы.

При старте терапии часто снижают дозу леводопы.

Отмена: резкая отмена нежелательна (риск синдрома, подобного ЗНС). Прекращайте лечение только по назначению врача; при признаках поражения печени врач может рекомендовать немедленную отмену.

Мониторинг функции печени

Обязателен:

1. до начала терапии — АЛТ/АСТ, билирубин;
2. каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев, затем реже по индивидуальному плану (например, ежемесячно ещё 6 месяцев и далее периодически).

Прием прекращают, если АЛТ/АСТ > 2×ВГН или появляются клинические признаки гепатита.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженная тошнота/рвота, сонливость, головокружение, возбуждение, нарушения координации, изменения артериального давления, аритмии, ухудшение двигательных симптомов, диарея.

Тактика лечения: немедленная медицинская помощь; контроль жизненно важных функций, ЭКГ, электролитов и печёночных проб; при раннем обращении — промывание желудка/активированный уголь.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, указанной на коробке (как правило, ниже 25 °C), защищая от света и влаги. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Данных по безопасности у беременных недостаточно. Препарат может неблагоприятно влиять на плод в исследованиях на животных. Применение при беременности не рекомендуется, кроме ситуаций, когда это жезненно необходимо.

Неизвестно, выделяется ли толкапон с грудным молоком у человека; с учётом риска для младенца кормление грудью следует прекратить либо подобрать альтернативную терапию.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне лечения возможны головокружение, сонливость, эпизоды внезапного засыпания (особенно при сопутствующих дофаминергических препаратах), а также падение артериального давления. До подбора стабильной дозы и оценки индивидуальной реакции избегайте вождения и работы с механизмами. При появлении сонливости — не садитесь за руль.

Особые указания

Старт терапии только при нормальных печёночных пробах и при наличии возможности их регулярного контроля.

Сообщайте врачу о любой диарее, длящейся более нескольких дней, особенно с похудением/слабостью.

Может потребоваться коррекция дозы леводопы. Не меняйте дозировку самостоятельно.

Возможны поведенческие изменения (импульс-контрольные расстройства). При их появлении обратитесь к врачу — часто помогает снижение дозы или отмена.

Поддерживайте водный баланс, особенно при диарее.