Сталево таблетки 50/12,5/200мг №100 (инструкция)

Stalevo представляет собой фиксированную комбинацию, нацеленную на оптимизацию допаминергической терапии у пациентов с флуктуациями моторики при болезни Паркинсона. Сочетание механизмов уменьшает периферический распад леводопы и стабилизирует её действия, но требует внимательного подбора дозы, контроля побочных эффектов и учета взаимодействий, включая влияние алкоголя. Препарат предназначен для применения под наблюдением специалиста с учётом индивидуальных рисков и коморбидностей.

Состав и форма выпуска

Активные вещества:

• Леводопа — метаболический предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер и в мозге превращающийся в дофамин.
• Карбидопа — ингибитор ароматической аминокислотной декарбоксилазы периферического действия, предотвращает превращение леводопы в дофамин вне центральной нервной системы, уменьшая нежелательные эффекты и увеличивая долю поступающей в мозг леводопы.
• Энтакапон 200 мг — ингибитор фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в периферии, снижает метаболизм леводопы через этот путь, удлиняет её плазменную экспозицию и смягчает флуктуации.

Дополнительно в составе значатся: кроскармеллоза натрия, стеарат магния, кукурузный крахмал, маннит (Е421), повидон (Е1201). Эти вещества обеспечивают форму, стабильность, смачивание, контроль растворения и биодоступность таблетки.

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, продолговатой формы, двояковыпуклые; цвет может варьировать в зависимости от дозировки.

Упаковка обычно содержит 100 таблеток, отпускается в соответственной картонной пачке с блистерами или флаконами.

Фармакологические свойства

Механизм действия основан на синергии трёх компонентов:

1. Леводопа является прямым предшественником дофамина. В мозге (в частности в стриатуме) она декарбоксилируется до дофамина, компенсируя дефицит этого нейромедиатора при болезни Паркинсона.
2. Карбидопа ингибирует периферическую ароматическую аминокислотную декарбоксилазу, предотвращая превращение леводопы в дофамин вне мозга, что снижает побочные явления (например, тошноту) и увеличивает количество леводопы, доступной для прохождения через гематоэнцефалический барьер.
3. Энтакапон ингибирует фермент КОМТ в перефирии, что замедляет метаболизм леводопы в 3-ОМД (3-O-methyldopa), увеличивая период и уровень действия леводопы, смягчая «wearing-off» флуктуации. Это приводит к более стабильной доставке дофамина в центральную нервную систему.

Вместе компоненты повышают и пролонгируют противопаркинсонический эффект по сравнению с леводопой/карбидопой без энтакапона, позволяя корректировать феномены моторных колебаний.

Фармакокинетика

Леводопа быстро всасывается в тонком кишечнике. Карбидопа не влияет на всасывание, но снижает периферическое превращение леводопы, увеличивая её системную экспозицию. Энтакапон при приёме одновременно изменяет фармакокинетику леводопы, увеличивая её AUC и продлевая период действия за счёт ингибирования КОМТ.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в ЦНС. Карбидопа не проходит в значимой степени в ЦНС.

Леводопа подвергается декарбоксилированию и метилированию (КОМТ). Энтакапон блокирует метилирование в периферии, изменяя профиль метаболитов (уменьшение 3-ОМД). Карбидопа ингибирует декарбоксилазное звено. Энтакапон сам метаболизируется преимущественно в печени, включая глюкуронизацию.

Метаболиты леводопы и энтакапона выводятся почками и через кишечник; конкретные пропорции зависят от индивидуальных факторов. При отмене препарата клиренс нормализуется.

Влияние карбидопы и энтакапона на фармакокинетику леводопы делает комбинированную форму предпочтительной при выраженных флуктуациях моторики.

Показания к применению

1. Болезнь Паркинсона с моторными флуктуациями, в частности «wearing-off», когда стандартная терапия леводопой/карбидопой становится недостаточно стабильной.
2. Пациенты, ранее получавшие леводопу/карбидопу с энтакапон отдельно или испытывающие снижение эффекта в конце интервала дозирования, для замены на фиксированную комбинацию.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.
• Закрытоугольная глаукома.
• Опухоль надпочечников (феохромоцитома).
• Одновременный приём неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) типа A и B.
• Тяжёлые выраженные патологии печени.

Дополнительно: осторожность при психозах в анамнезе, тяжёлых сердечно-сосудистых и лёгочных нарушениях, выраженных эндокринных дисбалансах (например, декомпенсированный сахарный диабет), судорожных синдромах и других состояниях, предрасполагающих к усилению побочных эффектов.

Побочные эффекты

Наиболее частые и клинически значимые нежелательные реакции:

• дискинезии (непроизвольные движения), спутанность сознания, головокружение, сонливость, эпизоды внезапного засыпания, психические расстройства (галлюцинации, тревога, спутанность);
• ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, оценка функции при начальной титрации особенно у пациентов с сердечной историей;
• тошнота, рвота (частично смягчается карбидопой), запоры;
• галлюцинации, спутанность, изменения поведения, импульсивные расстройства (например, гиперсексуальность, навязчивое поведение) — особенно при длительной терапии дофаминергическими агентами;
• изменение цвета мочи (коричневый, оранжевый) — связано с метаболитами энтакапона, необычные движения, нарушения сна.

Опасные реакции (редко, но требующие немедленного вмешательства):

• Серотониновый синдром при сочетании с препаратами, повышающими серотониновую активность (взаимодействия, требующие осторожности).
• Нейролептический злокачественный синдром-подобные реакции при быстром прекращении или резкой смене дофаминергической терапии.
• Тяжёлые психотические реакции.
• Ухудшение функции печени (редко, требует мониторинга при существующих рисках).

Медикаментозные взаимодействия

• Неселективные ингибиторы МАО (A и B): риск артериальной гипертензии и других серьёзных реакций, одновременный приём противопоказан.
• Антагонисты допаминовых рецепторов (например, некоторые антипсихотики: пимозид, перфеназин): снижают эффект леводопы; возможна фармакодинамическая антагонистическая интерференция.
• Препараты, влияющие на метаболизм через CYP/COMT: энтакапон может влиять на уровень некоторых средств, метаболизируемых через печёночные ферменты (включая данные о взаимодействии с некоторыми специфичными препаратами через влияние на CYP3A4-пути, по данным справочников).
• Трициклические антидепрессанты и некоторые СИОЗС/СИОЗСН: возможны усиления побочных эффектов и серотонинергические взаимодействия.
• Варфарин: описаны изменения протромбинового времени при сочетанном применении.
• Железосодержащие препараты и высокопротеиновая пища: могут снижать абсорбцию леводопы при одновременном приёме — рекомендуется раздельный приём.

Взаимодействие с алкоголем: алкоголь может усиливать центральные неблагоприятные эффекты (головокружение, сонливость, ухудшение координации, когнитивные нарушения), усугублять тремор и другие моторные симптомы при болезни Паркинсона, а также влиять на метаболизм и абсорбцию лекарств. Хроническое употребление алкоголя связано с ускорением нейродегенеративных процессов и потенциальным снижением эффективности терапии. Следует избегать или минимизировать употребление спиртного, особенно в периоды начальной титрации или при наличии сонливости/нарушений равновесия.

Рекомендации по применению и дозировка

Stalevo назначают перорально, независимо от приёма пищи (может приниматься с едой или натощак; если возникают желудочно-кишечные побочные явления, допустимо принимать с пищей).

Дозировка подбирается индивидуально, исходя из текущей потребности в леводопе. При переходе с комбинации леводопы/карбидопы и энтакапона в виде отдельных препаратов или только леводопы/карбидопы, начальная доза Stalevo соответствует общей эквивалентной дозе леводопы с учетом снижения её суточной нагрузки (обычно требуется уменьшение леводопы на 10–30 % при добавлении энтакапона из-за усиления эффекта и риска дискинезий).

Максимальная частота приёма: до 4 раз в сутки с равными интервалами (в зависимости от ответа и переносимости).

Если появляются чрезмерные непроизвольные движения, возможно уменьшение дозы леводопы (либо интервала между приёмами), или редукция частоты Stalevo с последующим тонким подбором.

Передозировка

Симптомы преимущественно связаны с избыточной допаминергической активностью и могут включать: выраженные дискинезии, спутанность, возбуждение, тахикардию, аритмии, коллапсоидные состояния, гипотонию, судороги, психотические эпизоды.

Тактика лечения:

• Немедленное прекращение приёма препарата.
• Госпитализация при значительной передозировке.
• Поддерживающая терапия.

Условия отпуска

По рецепту врача (Rx).

Правила хранения

При температуре, указанной в инструкции производителя (обычно до 25–30 °C).

Применение в период беременности и лактации

Беременность: безопасные данные ограничены. Решение принимает врач.

Лактация: леводопа выделяется в грудное молоко; данные по карбидопе и энтакапону ограничены. Решение о продолжении грудного вскармливания должно приниматься с учетом клинической необходимости терапии и состояния ребёнка.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Лекарство может вызывать сонливость, головокружение, внезапные эпизоды засыпания и нарушения координации. Больным следует воздержаться от управления транспортом и работы с потенциально опасными механизмами до тех пор, пока индивидуальная реакция на препарат не станет предсказуемой. При появлении симптомов, ухудшающих внимание или рефлексы, такие виды деятельности противопоказаны.

Особые указания

Приём с большой белковой пищей может снижать всасывание леводопы; рекомендуется соблюдать постоянство режима питания и, при необходимости, распределять белки равномерно или временно разделять приём пищи и препарата.

Избегать резких подъёмов из положения сидя/лёжа из-за риска ортостатической гипотензии.

Контроль веса и мониторинг моторных колебаний — важны для коррекции дозы.

Рекомендуется следить за появлением импульсивных и компульсивных поведений (например, патологическое увлечение азартными играми, переедание), особенно при длительной терапии.

Необходима регулярная оценка моторного статуса, побочных эффектов, функции сердечно-сосудистой системы и психического состояния.

При возникновении тёмного окрашивания мочи — это обычно доброкачественный эффект, но должен быть доведён до сведения пациента, чтобы избежать тревоги.