Мадопар 250 (200 мг+50 мг) аналог Бензиэль таблетки 100 шт.

Madopar — комбинированный противопаркинсонический препарат для перорального применения, содержащий леводопу и бенсеразид. Соотношение действующих веществ 4:1 обеспечивает поступление леводопы в головной мозг при одновременном подавлении её преждевременного превращения в дофамин вне ЦНС.

Состав и форма выпуска

Активные компоненты: леводопа и бенсеразид.

Лекарственно-неактивные составляющие: маннит, безводный гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кросповидон (тип B), стеарат магния, этилцеллюлоза, красный оксид железа (E172), коллоидный безводный диоксид кремния, докузат натрия.

Фармацевтическая форма: таблетки, как правило, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой красновато-коричневого оттенка; по 100 таблеток в упаковке.

Фармакологические свойства

• Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в нервной ткани декарбоксилируется до дофамина, компенсируя дефицит медиатора в нигростриарной системе. Это приводит к уменьшению гипокинезии, ригидности, тремора, улучшению постурального контроля.
• Бенсеразид практически не проходит в ЦНС и ингибирует периферическую декарбоксилазу, снижая превращение леводопы в дофамин на периферии. В результате повышается доля леводопы, достигающей мозга, уменьшаются периферические побочные реакции (тошнота, рвота, артериальная гипотензия).
• Комбинация обеспечивает терапевтический эффект при меньших дозах леводопы, чем при монотерапии, и уменьшает колебания концентраций.

Фармакокинетика

Леводопа быстро и преимущественно всасывается в проксимальном отделе тонкой кишки путём активного транспорта, конкурируя с ароматическими аминокислотами пищи. Приём богатой белком еды задерживает и снижает абсорбцию. Бенсеразид всасывается быстро, биодоступность умеренная.

Cmax и начало действия. Для немедленного высвобождения — обычно 0,5–2 часа после приёма.

Леводопа проникает в мозг по системе переносчиков аминокислот; связь с белками плазмы низкая. Бенсеразид не проходит через ГЭБ.

Леводопа метаболизируется декарбоксилазой (подавляется бенсеразидом), КОМТ и МАО до метаболитов, выводимых с мочой. Бенсеразид метаболизируется преимущественно в печени и кишечнике.

Период полувыведения. Леводопа ~1–3 часа (увеличивается при сочетании с ингибитором декарбоксилазы).

Выведение. Метаболиты — главным образом почками. Клиренс может снижаться при почечной недостаточности; клиническая значимость обычно умеренная.

Показания к применению

1. Идиопатическая болезнь Паркинсона (включая формы с тремором, ригидностью, брадикинезией).
2. Симптоматический паркинсонизм (за исключением, как правило, паркинсонизма, вызванного антипсихотиками).
3. Постэнцефалитический паркинсонизм.

Используется как стартовая терапия у взрослых или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (ингибиторы МАО-B, агонисты дофаминовых рецепторов и др.).

Противопоказания

• Одновременный приём неселективных ингибиторов МАО или их приём в течение последних 14 дней.
• Закрытоугольная глаукома; при открытоугольной — применение допустимо под контролем внутриглазного давления.
• Тяжёлая декомпенсированная сердечно-сосудистая патология (в т.ч. недавно перенесённый инфаркт миокарда с аритмиями), выраженные психозы.
• Тяжёлая печёночная/почечная недостаточность, гипертииреоз, феохромоцитома — по клинической оценке врача.
• Возраст до завершения скелетного роста (обычно до ~25 лет) из-за влияния бенсеразида на развитие костной ткани.
• Подозрение на злокачественную меланому или активная меланома (леводопа может усиливать меланогенез).

Побочные эффекты

Чаще в начале лечения и при увеличении доз возникали:

• тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту; обычно уменьшаются при постепенной титрации или приёме с небольшим количеством пищи (небелковой);
• ортостатическая гипотензия, тахикардия, реже — аритмии;
• головокружение, сонливость, бессонница, головная боль; дискинезии (хорео-дистонические движения), «флюктуации» («конец дозы», феномен «включения-выключения»); возможно развитие галлюцинаций, спутанности сознания, тревоги, депрессии;
• патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные траты или переедание — требуют коррекции терапии;
• потемнение слюны, мочи или пота; кожная сыпь, зуд; редко — анемия, лейкопения, повышение печёночных ферментов.

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы МАО: неселективные — противопоказаны; селективные МАО-B (селегилин, разагилин) могут усиливать эффект и побочные действия — требуется титрация.

Антипсихотики с блокадой D2-рецепторов (галоперидол, рисперидон и др.) и метоклопрамид уменьшают эффективность леводопы.

Симпатомиметики и некоторые антигипертензивные средства — риск гипер-/гипотензии.

Трициклические антидепрессанты — возможны артериальные колебания, аритмии.

Препараты железа (железа сульфат и др.) и содержащие их поливитамины снижают всасывание леводопы — принимайте раздельно (интервал не менее 2–3 часов).

Белковая пища (аминокислоты) конкурирует за переносчики — целесообразно равномерно распределять белок в рационе и избегать богатых белком приёмов вокруг времени приёма лекарства.

Пиридоксин (витамин B6) не отменяет эффект комбинации, но в высоких дозах без ингибитора декарбоксилазы снижает действие леводопы.

Алкоголь усиливает седативный эффект, повышает риск ортостатической гипотензии и нарушений координации; рекомендуется воздерживаться или строго ограничить употребление.

Рекомендации по применению и дозировка

Терапию начинают и корректируют индивидуально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Оптимально — за 30 минут до еды или через 1 час после, чтобы улучшить всасывание; при выраженной тошноте допустим приём с лёгкой закуской с низким содержанием белка.

Стартовая терапия (ранее не получавшие леводопу): обычно ½ таблетки (100/25 мг) 1–2 раза в сутки, затем дозу увеличивают каждые 3–7 дней на ½–1 таблетку в сутки, распределяя приёмы на 3–6 раз.

Поддерживающая доза: чаще всего соответствует суточной дозе леводопы 300–800 мг (то есть 1½–4 таблетки Madopar 250 мг), разделённой на 3–6 приёмов.

Максимальная доза подбирается индивидуально; обычно избегают превышения 1000–1500 мг леводопы/сут (5–7½ таблеток), если иное не назначено врачом.

Перевод со схемы с леводопой без ингибитора: прекратить леводопу за 12–24 часа; начальная суточная доза Madopar составляет примерно 20–30% от прежней суточной дозы леводопы с последующей титрацией.

Пропуск дозы: принять как можно скорее; если близко время следующего приёма — пропустить, не удваивать.

Отмена: прекращать постепенно из-за риска симптомов, напоминающих нейролептический злокачественный синдром (ригидность, гипертермия, повышение КФК).

Передозировка

Симптомы: выраженные дискинезии, дистония, тошнота/рвота, ажитация, спутанность сознания или заторможенность, сильная сонливость, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии.

Тактика лечения: нет специфического антидота. Промывание желудка (если недавно), активированный уголь, мониторирование ЭКГ и жизненных функций, коррекция водно-электролитных нарушений. При аритмиях — соответствующие антиаритмики (избегать адреналина). При психомоторном возбуждении могут потребоваться малые дозы клозапина/кветиапина. Пиридоксин при комбинированной терапии малоэффективен.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, защищая от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Назначение запрещено. 

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Лекарство может вызывать сонливость, эпизоды внезапного засыпания, головокружение, нарушения зрения и координации. На время титрации и при появлении указанных эффектов следует воздерживаться от вождения и работы с механизмами. Решение о возвращении к таким видам деятельности принимает врач.

Особые указания

Старайтесь равномерно распределять потребление белка в течение дня; избегайте богатых белком приёмов пищи в периоды, близкие к приёму препарата. Поддерживайте адекватное питьё и клетчатку для профилактики запоров.

Регулярные визиты к врачу для оценки эффекта, дискинезий и флюктуаций, измерения АД (в т.ч. ортостатических проб), контроля внутриглазного давления у пациентов с глаукомой. Периодический клинико-биохимический анализ крови по показаниям.

Поведенческие нарушения и психические симптомы требуют снижения дозы или пересмотра схемы лечения; информируйте близких о возможных изменениях поведения.

Резкая отмена или быстрое снижение дозы противопоказаны из-за риска гипертермии, ригидности, спутанности (синдром, сходный с НЗС).

При появлении подозрительных пигментных образований обратитесь к дерматологу.