Инструкция по применению препарата Соматулин Аутожель (Ланреотид) 60мг №1

Somatuline Autogel — пролонгированный аналог соматостатина для глубокой подкожной инъекции. Применяют для контроля избытка гормона роста (ГР) и ИФР-1 при акромегалии, а также при некоторых хорошо/умеренно дифференцированных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях (ГЭП-НЭО) с целью контроля гормональных проявлений и замедления прогрессирования заболевания.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: ланреотид.

Дополнительно в составе значатся: вода для инъекций, концентрированная уксусная кислота (для регулирования pH).

Фармацевтическая форма: готовый к применению предварительно заполненный шприц с системой безопасности для глубокой подкожной инъекции.

Упаковка: блистер/контейнер с одним шприцем и иглой; стерильно, однократно.

Фармакологические свойства

Ланреотид — синтетический аналог соматостатина с высокой аффинностью к рецепторам SSTR2 и SSTR5.Основные эффекты:

• подавление секреции ГР и, как следствие, снижение ИФР-1 — ключевой механизм контроля акромегалии;
• ингибирование секреции ряда гормонов и пептидов (инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина и др.), что уменьшает выраженность гормон-опосредованных симптомов НЭО (приливы, диарея);
• антипролиферативное действие на клетки НЭО через активацию соматостатиновых рецепторов и косвенное снижение ангиогенеза.

Препарат не излечивает первичную причину, но позволяет стабилизировать биохимические показатели и контролировать симптомы.

Фармакокинетика

Абсорбция: после глубокой подкожной инъекции образуется «депо» с быстрым началом действия и дальнейшим постоянным высвобождением.

Cmax/плато: поддержание терапевтических концентраций достигается в течение первых суток и сохраняется около 4 недель.

Связывание с белками: ~60–70%.

Метаболизм/выведение: преимущественно гепатобилиарный путь, часть — почками.

Период полувыведения: порядка 3–4 недель, что обеспечивает ежемесячный режим введения. Клинически значимой кумуляции при соблюдении интервала обычно нет.

Показания к применению

1. Акромегалия у взрослых: достижение/поддержание контроля ГР и ИФР-1, когда хирургическое лечение не показано, недостаточно эффективно или как дополнение к нему.
2. ГЭП-НЭО (хорошо и умеренно дифференцированные, локально распространённые или метастатические):

Противопоказания

• Аллергическая реакция на один из компонентов состава.

С осторожностью: желчнокаменная болезнь/дискинезия желчного пузыря, сахарный диабет (любой тип), брадикардия и нарушения проводимости, выраженные печёночная/почечная недостаточности, дефицит витамина B12, одновременный приём препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизируемых CYP3A4.

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, запор, стеаторея; иногда — панкреатит (редко);
• билиарный сладж, холелитиаз; возможен холецистит;
• гипо- или гипергликемия (за счёт влияния на инсулин/глюкагон), снижение витамина B12, редко — гипотиреоз/субклиническое снижение ТТГ;
• синусовая брадикардия, удлинение проводимости (обычно клинически незначимо, но важно у пациентов с соответствующими заболеваниями);
• боль, уплотнение, зуд в месте инъекции.

Большинство реакций лёгкие/умеренные и уменьшаются при продолжении терапии.

Медикаментозные взаимодействия

Антидиабетические средства: может потребоваться корректировка дозы инсулина/пероральных сахароснижающих.

Препараты, вызывающие брадикардию (бета-блокаторы, некоторые БКК): возможно усиление эффекта — наблюдение и коррекция доз.

Вещества с узким терапевтическим окном, метаболизируемые CYP3A4 (например, хинидин и др.): теоретически клиренс может снижаться — требуется осторожность и клинический мониторинг.

Циклоспорин, пероральные препараты с критичной абсорбцией: возможное снижение всасывания из-за замедления мотильности ЖКТ.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, но алкоголь может усиливать раздражение ЖКТ, провоцировать колебания гликемии и повышать риск панкреатита — лучше избегать или значительно ограничить употребление спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Препарат вводится глубоко подкожно (обычно верхне-наружный квадрант ягодицы или верхне-наружная часть бедра). Инъекцию выполняет медработник или обучённый пациент/опекун (если это разрешено лечащим врачом).

• Акромегалия (старт): 60 мг каждые 28 дней. Далее доза титруется по уровню ГР/ИФР-1 и клинике: 60–120 мг каждые 28 дней.
• ГЭП-НЭО: обычно 120 мг каждые 28 дней; продолжительность — до сохранения клинической пользы.

Техника: перед инъекцией дать шприцу согреться до комнатной температуры ~30 минут, не растирать место укола, менять стороны/участки введения.

Передозировка

Возможны усиленные фармакологические эффекты: выраженная диарея/боль в животе, брадикардия, гипогликемия/гипергликемия. 

Специфического антидота нет. Лечение — симптоматическое: регидратация и коррекция электролитов, мониторинг ЧСС и ЭКГ, контроль гликемии, при необходимости — госпитализация.

Условия отпуска

Только по рецепту врача.

Правила хранения

Хранить в холодильнике при 2–8 °C, не замораживать. Держать в оригинальной упаковке для защиты от света.

Применение в период беременности и лактации

Опыт ограничен. В исследованиях на животных выявляли влияние на репродуктивную функцию при высоких дозах. Применение у беременных возможно только при явном превышении пользы над риском. 

На время лечения грудное вскармливание, как правило, не рекомендуется (неизвестно, выделяется ли ланреотид в грудное молоко).

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Прямого влияния не ожидается.

Особые указания

Перед началом и периодически в процессе лечения целесообразно УЗИ-контроль, особенно при факторах риска камнеобразования.

Необходим мониторинг глюкозы (особенно в начале терапии и при изменении дозы).

Возможно снижение ТТГ/Т4 — контроль при наличии симптомов.

При длительной терапии у предрасположенных пациентов разумно периодически оценивать уровень витамина В12.

У пациентов с брадикардией/проводниковыми нарушениями — наблюдение (ЭКГ).

При диарее — достаточная гидратация, рацион с ограничением жирной пищи; при стеаторее возможен подбор ферментных препаратов по назначению врача.

Соматостатиновые аналоги могут влиять на сцинтиграфию/ПЭТ с радиолигандом к SSTR; при планировании исследований сообщите врачу о приёме препарата.