Ритонавир (Empetus) таблетки 100мг №30 (инструкция)

Empetus — торговое наименование ритонавира, представителя класса ингибиторов протеазы ВИЧ-1. Сегодня ритонавир почти всегда используется как фармакокинетический усилитель: он тормозит фермент CYP3A и тем самым повышает концентрацию и длительность действия других ингибиторов протеазы (атаzanавира, дарунавира, сакиннавира, типранавира и др.). Кроме того, ритонавир применяется в составе фиксированных схем с ниматрелвиром при лечении COVID-19 у определённых групп пациентов по назначению врача. 

Состав и форма выпуска

Действующий компонент: ритонавир.

Дополнительно в составе значатся типичные для таблетированных форм (наполнители, дезинтегранты, смазки, плёночная оболочка). Точный перечень вспомогательных веществ и окраcителей указан в на упаковкепрепарата.

Фармацевтическая форма: как правило, белые или белые с кремовым оттенком, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакологические свойства

Ритонавир — мощный ингибитор протеазы ВИЧ-1, фермента, расщепляющего полипептиды Gag-Pol на структурные и ферментные белки вируса. Блокирование протеазы приводит к формированию незрелых, неинфекционных вирусных частиц.
На практике ритонавир применяют в низких дозах (обычно 100 мг 1–2 раза в сутки) как бустер других ингибиторов протеазы. Он:

• сильно ингибирует CYP3A и CYP2D6, а также переносчики P-gp и частично OATP, повышая экспозицию сопутствующих препаратов — прежде всего ИП ВИЧ;
• индуцирует ряд ферментов (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/19, UGT), что может, наоборот, снижать уровни некоторых средств.

Итог — выраженный потенциал лекарственных взаимодействий, требующий тщательной проверки совместимости.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь Cmax достигается через ~2–4 ч. Прием с пищей повышает переносимость ЖКТ и может умеренно увеличивать экспозицию.

Связывание с белками плазмы: ~98–99 %.

Метаболизм: преимущественно в печени (CYP3A и CYP2D6) с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: главным образом с калом; меньшая часть — с мочой.

Период полувыведения: около 3–5 ч (может варьировать при сочетании с другими препаратами и у пациентов с нарушениями функции печени).

Показания к применению

1. ВИЧ-1-инфекция: как фармакокинетический усилитель в составе комбинированной антиретровирусной терапии с другими ингибиторами протеазы у взрослых и подростков согласно действующим клиническим рекомендациям.
2. COVID-19: в составе комбинированного препарата ниматрелвир/ритонавир (назначается по показаниям и при отсутствии противопоказаний/опасных взаимодействий).

Противопоказания

Единственное строгое ограничение – аллергия на любой из компонентов состава.

С осторожностью: панкреатит в анамнезе, заболевания печени (включая ко-инфекцию HBV/HCV), удлинение PR-интервала или нарушения проводимости.

Побочные эффекты

Чаще наблюдаются:

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкуса;
• повышение трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперлипидемия, гипергликемия/нарушение толерантности к глюкозе;
• головная боль, утомляемость, головокружение, парестезии;
• удлинение PR-интервала (редко — атриовентрикулярная блокада).

Менее часто возможны: панкреатит, анемия/нейтропения, аллергические реакции вплоть до ангиоотёка.

На фоне начала АРТ возможен синдром иммунного восстановления (обострение ранее латентных инфекций).

Медикаментозные взаимодействия

Ритонавир — один из наиболее «взаимодействующих» препаратов. Важные группы:

• ингибиторы протеазы ВИЧ: целенаправленное повышение их уровней (это терапевтический эффект). Дозы партнёрских ИП подбирают строго по их инструкциям;
• антикоагулянты и антиагреганты: повышение уровней апиксабана, ривароксабана, клопидогрела (вариабельно) ‒ риск кровотечений/снижения эффекта; требуется подбор дозы или замена;
• антиаритмики, кальциневриновые ингибиторы (такролимус, циклоспорин), некоторые химиопрепараты: значимое увеличение концентраций — необходим тщательный терапевтический мониторинг;
• глюкокортикостероиды (особенно ингаляционные и назальные: флутиказон, будесонид, мометазон):риск системного действия ГКС (синдром Кушинга, надпочечниковая недостаточность) — подбирать альтернативы;
• Опиoиды, бензодиазепины, антидепрессанты, антипсихотики: возможны как усиление, так и ослабление действия — корректировка доз, наблюдение;
• Гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол: снижение контрацептивного эффекта — использовать барьерные методы;
• Индукторы ферментов (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал): могут снижать эффективность схемы — часто противопоказаны.

Алкоголь: усиливает нагрузку на печень и риск гепатотоксичности.

Рекомендации по применению и дозировка

Как бустер ИП ВИЧ: обычно 100 мг 1–2 раза в сутки одновременно с выбранным ингибитором протеазы (например, с дарунавиром или атазанавиром) — точная схема определяется по инструкции к партнёрскому препарату и с учётом сопутствующих лекарств.

COVID-19 (ниматрелвир/ритонавир): ритонавир 100 мг каждые 12 ч в течение 5 дней только в составе комбинированной схемы, если она показана.

Принимать с пищей для лучшей переносимости ЖКТ.

Нельзя самостоятельно изменять дозы или прекращать терапию.

Передозировка

Возможны усиленные негативные эффекты со стороны ЖКТ, выраженное головокружение, парестезии, нарушения проводимости сердца (удлинение PR-интервала). Лечение — симптоматическое и поддерживающее: приём активированного угля в ближайшие часы, контроль ЭКГ, электролитов, функции печени и поджелудочной железы.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Правила хранения

При температуре, как правило, до 25–30 °C (смотрите маркировку на пачке), в сухом месте, защищённом от света.

Применение в период беременности и лактации

Данные по ритонавиру накоплены главным образом у беременных с ВИЧ-инфекцией в составе схем с ингибиторами протеазы; серьёзных сигналов тератогенности не выявлено. Препарат может назначаться по жизненным показаниям.

Ритонавир проникает в грудное молоко. При ВИЧ-инфекции грудное вскармливание обычно не рекомендуетсяво избежание передачи вируса и из-за возможного воздействия лекарств на ребёнка. В иных клинических ситуациях вопрос о кормлении решается индивидуально с врачом.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне лечения возможны головокружение, утомляемость, ощущение «онемения» вокруг рта, нарушения сердечной проводимости. До выяснения индивидуальной переносимости следует проявлять осторожность при вождении и работе с механизмами.

Особые указания

Мониторинг: функции печени (АЛТ/АСТ, билирубин), липидного профиля, уровня глюкозы; при совместном приёме с потенциально кардиотоксичными средствами — ЭКГ (PR-интервал).

При появлении боли в эпигастрии, стойкой тошноты/рвоты — немедленно обратиться к врачу.

Синдром иммунного восстановления у пациентов с ВИЧ: возможно клиническое ухудшение латентных инфекций — требуется наблюдение.

Гемофилия: описано усиление кровотечений — необходим контроль и, при показаниях, коррекция терапии фактором VIII/IX.

Пожилой возраст, низкая масса тела, полипрагмазия: повышен риск взаимодействий — необходима индивидуальная оценка.