Томудекс (Ралтитрексид) 2мг №1 (инструкция)

Tomudex — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов (антифолатов). Действующее вещество ралтитрексид избирательно подавляет синтез ДНК в быстро делящихся клетках опухоли. Применяется у взрослых для лечения распространённого (метастатического или местно-распространённого) колоректального рака, как правило в виде монотерапии.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: ралтитрексид.

Дополнительно в составе значатся: динатрия гидрофосфат (одекагидрат или гептагидрат), маннит, гидроксид натрия (для коррекции pH).

Форма выпуска: стерильный лиофилизированный порошок (или пористая масса) белого/беловатого цвета во флаконе. После восстановления получается прозрачный бесцветный раствор для внутривенной инфузии.

Фармакологические свойства

Ралтитрексид — структурный аналог фолиевой кислоты, селективный ингибитор фермента тимидилатсинтазы (TS).

Блокада TS препятствует образованию тимидилата — ключевого предшественника ДНК.

В результате нарушается синтез ДНК в клетках, преимущественно находящихся в S-фазе клеточного цикла, что ведёт к остановке пролиферации и гибели опухолевых клеток.

Внутриклеточно ралтитрексид превращается в полиглутаматные формы ферментом фолилполиглутаматсинтазой, благодаря чему лучше удерживается в тканях опухоли и действует дольше, чем исходная молекула.

Захват препарата клетками осуществляется через переносчики фолатов; нормальные клетки, как правило, менее чувствительны, чем опухолевые, но риск токсичности сохраняется.

Фармакокинетика

Введение: внутривенно; биодоступность при других путях введения не изучена.

Распределение: многокамерное; лекарство быстро покидает плазму и распределяется в ткани.

Метаболизм: ограниченный; значимая часть препарата присутствует в виде неизменённого вещества и его полиглутаматных форм в клетках.

Выведение: преимущественно почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция). При снижении функции почек экспозиция (AUC) увеличивается.

Период полувыведения: длительный (несколько суток), что обуславливает трёхнедельные интервалы между циклами.

Показания к применению

• Лечение взрослых пациентов с метастатическим или местно-распространённым колоректальным раком, когда по клинической оценке показана цитотоксическая терапия ралтитрексидом в качестве монотерапии или, по протоколам учреждения, в составе схем, одобренных специалистом.

Противопоказания

• Тяжёлая миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения) до начала лечения.
• Тяжёлая почечная патология (значительное снижение клиренса креатинина) — высокая экспозиция и риск токсичности.
• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Выраженная диарея или стоматит на момент начала терапии.
• Одновременный приём кальция фолината (фолиниевой кислоты, «лейковорина») — повышает токсичность ралтитрексида и противопоказан.
• Одновременное применение живых аттенуированных вакцин.

Побочные эффекты

Чаще всего нежелательные реакции возникают в первые 2–3 недели каждого цикла и обратимы при своевременном лечении и коррекции дозы.

Очень часто/часто возможны:

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит/мукозит;
• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• транзиторное повышение АЛТ/АСТ, реже — гипербилирубинемия;
• утомляемость, слабость, повышение температуры, снижение аппетита.

Редко/очень редко: тяжёлая диарея с обезвоживанием, инфекционные осложнения на фоне нейтропении (вплоть до сепсиса), интерстициальные поражения лёгких, реакции гиперчувствительности.

Медикаментозные взаимодействия

Фолиниевая кислота (лейковорин) / другие формы «активных» фолатов — противопоказаны: усиливают подавление тимидилатсинтазы и риск тяжёлой токсичности.

Лекарства, снижающие почечный клиренс (некоторые НПВП при систематическом применении, пробенецид, высокие дозы пенициллинов и др.) могут замедлять выведение ралтитрексида → рост концентрации и токсичности. Требуется осторожность и наблюдение.

Нефро- и гепатотоксичные средства (аминогликозиды, амфотерицин B, метотрексат, изониазид и др.) — повышают риск неблагоприятных реакций.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны; инактивированные – по решению врача и вне «провала» нейтрофилов.

Алкоголь на фоне терапии нежелателен — повышает риск обезвоживания при диарее и может усилить нагрузку на печень.

Рекомендации по применению и дозировка

Лечение проводят только в условиях стационара/дневного стационара под наблюдением онколога.

Стандартная доза для взрослых: 3 мг/м² поверхности тела в виде внутривенной инфузии (обычно 15 мин) 1 раз в 3 недели.

Коррекция дозы проводится по показателям крови, функции почек/печени и выраженности токсичности (особенно диареи/мукозита): при токсичности ≥2 степени — отсрочка цикла и/или снижение дозы (индивидуально по протоколу отделения).

Введение: только внутривенно, обычно через периферический катетер/порт; экстравазация маловероятна, но следует избегать паравенозного введения.

Сопровождающая терапия: по назначению врача — противорвотные средства, регидратация, тщательный контроль стула и полости рта, профилактика/лечение инфекций при нейтропении.

Передозировка

Возможные проявления: выраженная миелосупрессия, тяжёлый мукозит/стоматит, диарея, рвота, нарушения электролитного баланса, гепатотоксичность.

Тактика лечения: специфического антидота нет. Немедленное прекращение терапии, поддерживающие мероприятия — интенсивная регидратация и коррекция электролитов, симптоматическая терапия мукозита и диареи, при необходимости G-CSF, антибактериальная терапия при нейтропении, трансфузионная поддержка. Наблюдение в стационаре до стабилизации.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре ниже 25 °C, защищать от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Ралтитрексид оказывает эмбрио-/фетотоксическое и тератогенное действие в экспериментах, поэтому противопоказан при беременности.

Грудное вскармливание во время терапии запрещено; возобновление возможно только после согласования с врачом по истечении безопасного интервала.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне лечения возможны утомляемость, головокружение, слабость. Если отмечаются такие симптомы, следует воздержаться от вождения и работы с потенциально опасными механизмами до их исчезновения.

Особые указания

Терапию начинают только после оценки общего состояния, функции почек и печени, исходной картины крови.

Избегайте контакта с инфекционными больными; соблюдайте правила гигиены полости рта (мягкая щётка, ополаскиватели без спирта), пейте достаточно жидкости, придерживайтесь щадящей диеты при склонности к диарее (дробное питание, ограничение острых/жирных блюд, кофеина и алкоголя).

Любые новые лекарства, БАДы и обезболивающие, особенно НПВС, следует согласовывать с лечащим врачом.

Живые вакцины противопоказаны; инактивированные — только по согласованию с онкологом и, как правило, вне периодов выраженной миелосупрессии.