Сунитиниб :: Сутекаст (Sutekast) :: капс. (аналог Сутент) 25мг №28 (инструкция)

Sutekast-25— таргетный противоопухолевый препарат из группы мультикиназных ингибиторов. Применяется под контролем онколога при ряде злокачественных заболеваний, когда доказана его эффективность.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: сунитиниба малат.

Также в составе значатся стандартные для твердых желатиновых капсул наполнители и стабилизаторы (точный перечень зависит от производителя; см. на упаковке препарата).

Фармацевтическая форма: твердые желатиновые капсулы для приема внутрь.

Упаковка: 28 капсул (обычно 4 блистера по 7 капсул).

Фармакологические свойства

Сунитиниб избирательно блокирует активность ряда рецепторных и не-рецепторных тирозинкиназ, участвующих в росте опухоли и ее кровоснабжении: VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β, KIT, FLT3, CSF-1R, RET и др. Основные эффекты:

• подавление ангиогенеза (образования сосудов внутри опухоли);
• торможение пролиферации опухолевых клеток, зависящих от указанных сигнальных путей.

Такой мультинаправленный механизм обуславливает активность при нескольких нозологиях.

Фармакокинетика

Всасывание: хорошо всасывается при приеме внутрь; прием пищи существенно не влияет.

Tmax (время до максимальной концентрации): примерно 6–12 ч.

Связывание с белками плазмы: ~95 %.

Метаболизм: преимущественно через фермент CYP3A4 с образованием активного метаболита SU12662.

Период полувыведения: у сунитиниба в среднем 40–60 ч, у метаболита 80–110 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выведение: через кишечник и почки, преимущественно с калом.

Показания к применению

Лечение у взрослых:

1. Нерезектабельные и/или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)после неэффективности или непереносимости иматиниба.
2. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (mRCC).
3. Недифференцированные/дифференцированные панкреатические нейроэндокринные опухоли (pNET) неоперабельные или метастатические, прогрессирующие.

Противопоказания

Абсолютное ограничение – непереносимость любого из компонентов медпрепарата.

С осторожностью: неконтролируемая артериальная гипертензия, выраженные нарушения функции щитовидной железы, кардиомиопатии/снижение фракции выброса, удлинение QT, нарушения свертывания, активные кровотечения, протеинурия/нефротический синдром, недавние хирургические вмешательства, риск остеонекроза челюсти.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы и длительности терапии. Наиболее типичные:

• тошнота, рвота, диарея/запор, стоматит/мукозит, боль в животе, снижение аппетита, нарушение вкуса;
• ладонно-подошвенный синдром, сухость кожи, желтоватое окрашивание кожи, изменение цвета волос, сыпь;
• артериальная гипертензия, периферические отеки; реже — снижение фракции выброса ЛЖ, сердечная недостаточность, удлинение QT, ишемические/тромбоэмболические события;
• тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
• гипо-/гипертиреоз (часто требует коррекции гормонами);
• протеинурия; в редких случаях — нефротический синдром;
• повышение трансаминаз/билирубина, лекарственное поражение печени;
• носовые, ЖКТ-кровотечения, гематурия; крайне редко — перфорация ЖКТ;
• головная боль, головокружение; очень редко — обратимая задняя лейкоэнцефалопатия.

Медикаментозные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир и др.) повышают концентрацию сунитиниба → риск токсичности. Обычно требуется избегать сочетания или снижать дозу по назначению врача.

Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой) снижают концентрацию → опасность снижения эффективности; по возможности избегать.

Антигипертензивные средства: может потребоваться коррекция дозы из-за лекарственно-индуцированной гипертензии.

Антикоагулянты/антиагреганты, НПВС: повышается риск кровотечений — необходим контроль.

Препараты, удлиняющие интервал QT (некоторые антиаритмики, макролиды, фторхинолоны и др.) — увеличивают риск аритмий; требуется ЭКГ-контроль.

Ингибиторы протонной помпы/антациды существенного влияния обычно не оказывают.

Грейпфрутовый сок (ингибитор CYP3A4) — избегать.

Алкоголь: усиливает нагрузку на печень и может повышать риск гипертензии и кровотечений. На период лечения желательно исключить прием спиртного; минимум — строгое ограничение и согласование с лечащим врачом.

Рекомендации по применению и дозировка

Назначение и коррекция доз — только врачом.

Стандартные режимы (могут корректироваться):

• GIST и mRCC: 50 мг 1 раз в сутки 4 недели приема, затем 2 недели перерыв (цикл 6 недель).
• pNET: 37,5 мг 1 раз в сутки непрерывно без «отпуска» (по схеме врача).

Коррекция дозы: обычно шагом по 12,5 мг в зависимости от переносимости (минимальная эффективная доза и верхняя граница определяются лечащим врачом). Капсулы 25 мг допускают комбинации (например, для 50 мг — 2 капсулы по 25 мг).

На фоне терапии требуются регулярные контрольные обследования: артериальное давление, общий анализ крови, АЛТ/АСТ/билирубин, креатинин/моча (протеинурия), ТТГ/св. T4, ЭКГ по показаниям.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых нежелательных реакций (тяжелая утомляемость, выраженная гипертензия, сильная диарея/рвота, мукозит, кровотечение, аритмии).

Действия: немедленно обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое и поддерживающее (контроль ЭКГ, давления, электролитов, функции печени/почек).

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога/химиотерапевта.

Правила хранения

При температуре, как правило, ниже 25–30 °C, в сухом месте, защищенном от света.

Применение в период беременности и лактации

Сунитиниб может оказывать вредное воздействие на плод (данные доклинических исследований).

Беременность: противопоказан.

Грудное вскармливание: не рекомендовано; кормление следует прекратить на период лечения и еще минимум 4 недели после последней дозы.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Возможны утомляемость, головокружение, артериальная гипотензия/гипертензия, нарушения зрения. Пока не будет известна индивидуальная переносимость, воздержитесь от управления транспортом и работы с механизмами.

Особые указания

Начать/скорректировать антигипертензивную терапию при стойком повышении АД.

Определение ТТГ перед началом лечения и регулярно в процессе; при гипотиреозе — терапия левотироксином.

При выраженной протеинурии возможно временное прекращение или отмена препарата.

Регулярно контролировать трансаминазы; при значимом повышении — перерыв/отмена.

Пациентам с факторами риска сердечной недостаточности — наблюдение кардиолога, контроль симптомов и ФВ ЛЖ по показаниям.

Перед началом терапии рекомендуется стоматологический осмотр; соблюдать гигиену полости рта.

Во избежание нарушений заживления ран препарат обычно прекращают за 3 недели до плановой операции и возобновляют после адекватного заживления (решает врач).

У мужчин и женщин возможно снижение фертильности; обсудите вопросы сохранения репродуктивной функции с врачом до начала лечения.

Живые вакцины на фоне терапии, как правило, противопоказаны.