Сунитиниб :: Сутекаст (Sutekast) :: аналог Сутент 50мг 28 капсул (инструкция)

Sutekast-50 — противоопухолевый препарат из группы мультикиназных ингибиторов. Сунитиниб селективно блокирует ряд рецепторных тирозинкиназ, участвующих в ангиогенезе и росте опухоли.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: сунитиниба малат.

Дополнительно в состав входят стандартные фармацевтические наполнители/стабилизаторы для твердых желатиновых капсул (конкретный состав может незначительно отличаться у производителей; смотрите вкладыш к упаковке).

Фармацевтическая форма: твердые желатиновые капсулы для приема внутрь.

Упаковка: 28 капсул (расчетно на 28 дней непрерывного приема или на «4-недельный» этап в циклическом режиме).

Фармакологические свойства

Сунитиниб ингибирует несколько ключевых рецепторных тирозинкиназ (RTK), включая VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β, KIT (CD117), FLT3, CSF-1R и RET.Блокирование этих мишеней:

• подавляет ангиогенез в опухоли (эффект через VEGFR/PDGFR);
• тормозит пролиферацию клеток с аномальной активацией KIT/FLT3/RET;
• уменьшает сосудистую проницаемость и питание опухолевой ткани.

Результатом является замедление роста новообразования и/или уменьшение его размеров.

Фармакокинетика

Всасывание: хорошее при приеме внутрь; биодоступность высокая. Пища клинически значимо не влияет — препарат можно принимать с едой или без.

Tmax: обычно через 6–12 часов после приема.

Распределение: связывание с белками плазмы ~95%.

Метаболизм: в печени преимущественно CYP3A4 с образованием фармакологически активного метаболита SU12662.

Период полувыведения: сунитиниб примерно 40–60 ч, активный метаболит — ~80–110 ч; равновесная концентрация достигается за 10–14 дней.

Выведение: в основном с калом, частично почками.

Показания к применению

1. Почечно-клеточный рак (ПКР) метастатический/распространенный.
2. Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) при неэффективности или непереносимости иматиниба.
3. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (пНЭО) нерезектабельные/метастатические (чаще в непрерывном режиме приема).
4. Адъювантная терапия ПКР высокого риска после нефрэктомии — по показаниям и местной инструкции.

Противопоказания

• Тяжелая печеночная недостаточность (обычно Child-Pugh C) — как правило, противопоказана/не рекомендована.
• Аллергическая реакция на один из компонентов медпрепарата.

Осторожность: выраженная артериальная гипертензия, сердечная недостаточность/снижение ФВЛЖ, аритмии и удлинение QT, недавние крупные операции или незаживающие раны, кровотечения, язвенно-некротические процессы ЖКТ, тяжелые нарушения функции щитовидной железы, панкреатит в анамнезе, протеинурия/нефротический синдром, тромбозы, судорожные расстройства, состояние после трансплантации (риск отторжения/лекарственных взаимодействий).

Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от дозы и длительности терапии. Чаще всего отмечаются:

• утомляемость, слабость, лихорадка;
• тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, мукозит/стоматит, снижение аппетита, изменение вкуса;
• сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром, изменение окраски кожи/волос;
• артериальная гипертензия, тромбоэмболические и ишемические события; возможно снижение фракции выброса, сердечная недостаточность, удлинение интервала QT;
• анемия, тромбоцитопения, нейтропения, кровотечения (в т.ч. носовые);
• гипо- или гипертиреоз (чаще гипотиреоз при длительной терапии);
• повышение АЛТ/АСТ/билирубина, лекарственное поражение печени (редко — тяжелое), гиперлипаземия, панкреатит;
• протеинурия, реже — нефротический синдром;
• головная боль, головокружение; очень редко — синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES/RPLS), судороги;
• нарушения заживления ран, свищи/перфорации ЖКТ (редко), остеонекроз челюсти (очень редко, чаще на фоне одновременных антирезорбтивных препаратов).

Мониторинг: давление, общий анализ крови, печеночные ферменты, ТТГ/св.Т4, креатинин/моча на белок, при показаниях — ЭКГ и оценка ФВЛЖ, липаза/амилаза. 

При умеренной/тяжелой токсичности — временная отмена, снижение дозы или прекращение лечения.

Медикаментозные взаимодействия

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и др.) повышаютконцентрацию сунитиниба → возможно снижение дозы; избегайте одновременного приема без согласования с врачом.

CYP3A4-индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) снижаютэкспозицию → может потребоваться повышение дозы или замена сопутствующей терапии.

Препараты, удлиняющие QT (некоторые антиаритмики, макролиды, фторхинолоны, антипсихотики) — риск аритмий.

Антикоагулянты/антиагреганты, НПВС — повышенный риск кровотечений.

Антигипертензивные — коррекция доз на фоне повышения давления.

Грейпфрутовый сок — возможное увеличение экспозиции (избегать).

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако алкоголь усиливает нагрузку на печень и поджелудочную железу, повышает риск головокружения и кровотечений. Рекомендуется воздерживаться или максимально ограничить употребление.

Рекомендации по применению и дозировка

Окончательную схему назначает лечащий врач.

Стандартные режимы у взрослых:

• ПКР и GIST: 50 мг 1 раз в сутки по схеме 4 недели приема / 2 недели перерыва (один 6-недельный цикл).
• пНЭО: чаще 37,5 мг 1 раз в сутки непрерывно без перерывов (для данной схемы могут использоваться капсулы иной дозировки).

Коррекция дозы: производится ступенчато, обычно шагом 12,5 мг (например, до 37,5 мг или 25 мг в сутки) в зависимости от переносимости и эффективности.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых токсичностей — выраженная слабость, тяжелая гипертензия, кровотечения, выраженный мукозит/диарея, аритмии, гепатотоксичность и др.

Тактика лечения: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторинг ЭКГ/жизненно важных функций, коррекцию электролитов и осложнений. Возможна госпитализация.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре 15–25 °C, защищать от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Сунитиниб оказывает эмбрио-/фетотоксическое действие в доклинических исследованиях. Назначение запрещено.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне лечения возможны головокружение, утомляемость, нарушение концентрации, нечеткость зрения. До оценки индивидуальной переносимости следует избегать вождения и работы с механизмами, требующими повышенного внимания.

Особые указания

Контроль АД до начала и регулярно в процессе лечения; при стойкой гипертензии — антигипертензивная терапия, при тяжелой — временная отмена/снижение дозы.

Необходимо определить ТТГ до начала и периодически во время терапии; при гипотиреозе — назначить заместительное лечение.

У пациентов с факторами риска рекомендован мониторинг ФВЛЖ, ЭКГ, электролитов; при признаках сердечной недостаточности — коррекция терапии, возможна отмена.

Сунитиниб может нарушать заживление ран. По возможности прекратить прием за 3 недели до плановой крупной операции и возобновить только после адекватного заживления.

Существует риск остеонекроза: при сочетании с бисфосфонатами или анти-RANKL — профилактический осмотр у стоматолога, избегать травмирующих процедур.

Живые вакцины на фоне системной противоопухолевой терапии обычно противопоказаны — согласовывайте с онкологом.